Estudio de NG-350A más pembrolizumab en tumores epiteliales metastásicos o avanzados (FORTIFY) (FORTIFY)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar.
2. Mayor de 18 años
3. Uno de once carcinomas o adenocarcinomas metastásicos/avanzados confirmados histológica o citológicamente que han progresado después de al menos una línea de terapia sistémica y son incurables con terapia local
4. Al menos un sitio medible de la enfermedad según los criterios RECIST v1.1
5. Tratamiento previo con un inhibidor de PD-1/PD-L1
6. Tumor accesible para biopsia y paciente dispuesto a dar su consentimiento para biopsias tumorales
7. Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador
8. Estado funcional ECOG 0 o 1
9. Esperanza de vida prevista de ≥6 meses
10. Reserva pulmonar adecuada
11. Función renal adecuada
12. Función hepática adecuada
13. Función hematológica/médula ósea adecuada
14. Perfil de coagulación dentro del rango normal
15. Cumplir con los requisitos del estado reproductivo

Criterio de exclusión:

1. Trasplante previo o planificado de médula ósea o tejido/órgano autólogo o alogénico
2. Esplenectomía
3. Infecciones activas que requieren antibióticos, control médico o fiebres recurrentes (>38,0˚C) asociado con un diagnóstico clínico de infección activa
4. Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como HBsAg reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Antecedentes conocidos de infección por VIH (no se requieren pruebas de VIH, hepatitis B o hepatitis C a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local).
5. Uso de los siguientes agentes antivirales: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; o interferón pegilado (PEG-IFN) en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio
6. Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa que ha requerido terapia sistémica en los últimos 2 años, están inmunocomprometidos en opinión del investigador o están recibiendo tratamiento inmunosupresor sistémico crónico.
7. Tratamiento con cualquier vacuna viva, viva atenuada o COVID-19 en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
8. Tratamiento con cualquier otra vacuna (incluidas las vacunas COVID-19 no vivas/vivas atenuadas o no adenovirales conocidas) en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
9. Antecedentes de lesión renal aguda de grado 3-4 previa u otra insuficiencia renal clínicamente significativa
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides
11. Carcinomatosis linfangítica
12. Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio: sangrado gastrointestinal de grado 3 o 4 o factores de riesgo de sangrado gastrointestinal, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, antecedentes o evidencia de hemoptisis, evento cardiovascular o cerebrovascular significativo y cualquier historial de sangrado que requiere un procedimiento de investigación (p. endoscopia), transfusión u hospitalización en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
13. Cualquiera de los siguientes en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio: embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico no controlado
14. El investigador considera que la ubicación/extensión del tumor presenta un riesgo significativo de exacerbación del tumor o si se produjera necrosis (p. , u otros órganos huecos potencialmente en riesgo de perforación)

15. Uso de las siguientes terapias/tratamientos previos:

    1. Tratamiento con cualquier otro virus basado en enadenotucirev (virus original o variantes modificadas por transgén) o anticuerpo anti-CD40 en cualquier momento
    2. Radioterapia al pulmón que es > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
    3. Tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en investigación o autorizado, un inhibidor del punto de control inmunitario, un tratamiento inmunoestimulador u otra terapia biológica en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (terapia previa anti-PD-1/PD-L1 está permitido sin una fase de 'lavado')
    4. Tratamiento con quimioterapia en investigación o licenciada, molécula pequeña dirigida u otro fármaco en investigación en los 14 días o cinco semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
    5. Cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o radioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
    6. Se permite la terapia con bisfosfonatos o el tratamiento con inhibidores del ligando del activador del receptor del factor nuclear Kappa-Β (RANK) para la enfermedad ósea metastásica
16. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no sea la alopecia deben haberse resuelto a Grado 1 o al valor inicial.
17. Interrupción del tratamiento previo con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1/PD-L2 o un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor, debido a un EA relacionado con el sistema inmunitario de Grado ≥3
18. Alergia o hipersensibilidad conocida al transgén NG-350A, pembrolizumab y/o alguno de sus excipientes u otros anticuerpos monoclonales
19. Otras neoplasias malignas previas activas en los 3 años anteriores, excepto el cáncer en etapa temprana local o confinado al órgano que se haya tratado definitivamente con intención curativa, no requiera tratamiento continuo, no tenga evidencia de enfermedad residual y tenga un riesgo insignificante de recurrencia y, por lo tanto, sea es poco probable que interfiera con los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio, incluida la tasa de respuesta y la seguridad
20. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
21. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el participante participar, en el opinión del investigador tratante