Undersøgelse af NG-350A Plus Pembrolizumab i metastatiske eller avancerede epiteltumorer (FORTIFY) (FORTIFY)

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage
2. 18 år eller derover
3. Et af elleve histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske/avancerede karcinomer eller adenokarcinomer, der er udviklet efter mindst én linje af systemisk terapi og er uhelbredelige ved lokal terapi
4. Mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til RECIST v1.1-kriterier
5. Forudgående behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer
6. Tumor tilgængelig for biopsi og patient villig til at give samtykke til tumorbiopsier
7. Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer efter Investigators mening
8. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
9. Forventet forventet levetid på ≥6 måneder
10. Tilstrækkelig lungereserve
11. Tilstrækkelig nyrefunktion
12. Tilstrækkelig leverfunktion
13. Tilstrækkelig knoglemarv/hæmatologisk funktion
14. Koagulationsprofil inden for normalområdet
15. Opfylder krav til reproduktiv status

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående eller planlagt allogen eller autolog knoglemarvs- eller vævs-/organtransplantation
2. Splenektomi
3. Aktive infektioner, der kræver antibiotika, lægeovervågning eller tilbagevendende feber (>38,0˚C) forbundet med en klinisk diagnose af aktiv infektion
4. Kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Kendt historie med HIV-infektion (ingen test for HIV, hepatitis B eller hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed).
5. Brug af følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; eller pegyleret interferon (PEG-IFN) i de 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
6. Patienter, som har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, er immunkompromitteret efter investigators mening eller modtager kronisk systemisk immunsuppressiv behandling.
7. Behandling med enhver levende, levende svækket eller COVID-19-vaccine i de 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet
8. Behandling med enhver anden vaccine (inklusive kendte ikke-levende/levende svækkede eller ikke-adenovirale COVID-19-vacciner) i de 7 dage før første dosis af forsøgslægemidlet
9. Anamnese med tidligere grad 3-4 akut nyreskade eller anden klinisk signifikant nyreinsufficiens
10. Anamnese med klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider
11. Lymfangitisk karcinomatose
12. Enhver af følgende i de 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning eller risikofaktorer for gastrointestinal blødning, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, anamnese eller tegn på hæmoptyse, signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse og enhver anamnese med blødning, der kræver en undersøgelsesprocedure (f. endoskopi), transfusion eller hospitalsindlæggelse i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
13. Enhver af følgende i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: lungeemboli, dyb venetrombose eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse
14. Tumorplacering/-udstrækning, som af investigator anses for at udgøre en signifikant risiko for en tumoropblussen, eller der skulle forekomme nekrose (f.eks. en initial stigning i tumorstørrelse, der kan føre til tarm-, luftvejs- eller urinlederobstruktion eller penetrerende tumorinfiltration af større blodkar eller andre hule organer, der potentielt risikerer perforering)

15. Brug af følgende tidligere terapier/behandlinger:

    1. Behandling med enhver anden enadenotucirev-baseret virus (modervirus eller transgenmodificerede varianter) eller anti-CD40-antistof til enhver tid
    2. Strålebehandling til lungen, der er >30Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af forsøgsbehandling
    3. Behandling med et forsøgsmæssigt eller godkendt anti-cancer monoklonalt antistof (mAb), immun checkpoint inhibitor, immunstimulerende behandling eller anden biologisk terapi i de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (tidligere anti-PD-1/PD-L1 behandling er tilladt uden en "udvaskningsfase")
    4. Behandling med en undersøgelse eller godkendt kemoterapi, målrettet lille molekyle eller andet forsøgslægemiddel i de 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    5. Større operation i de 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller strålebehandling i de 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    6. Bisphosphonatbehandling eller behandling med Receptor Activator af Nuclear Factor Kappa-Β (RANK)-ligandhæmmere til metastatisk knoglesygdom er tilladt
16. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerbehandling, bortset fra alopeci, skal være forsvundet til grad 1 eller baseline
17. Afbrydelse af tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1/PD-L2-middel eller et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor på grund af en Grad ≥3 immunrelateret AE
18. Kendt allergi eller overfølsomhed over for NG-350A transgen, pembrolizumab og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer eller andre monoklonale antistoffer
19. Anden tidligere malignitet, der er aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokal eller organbegrænset kræft i tidligt stadie, som er blevet endeligt behandlet med helbredende hensigter, ikke kræver løbende behandling, har ingen tegn på resterende sygdom og har en ubetydelig risiko for tilbagefald og er derfor Det er usandsynligt, at det interfererer med undersøgelsens primære og sekundære endepunkter, herunder responsrate og sikkerhed
20. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
21. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker