Studie av NG-350A Plus Pembrolizumab i metastatiske eller avanserte epiteliale svulster (FORTIFY) (FORTIFY)

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke til å delta
2. 18 år eller eldre
3. Ett av elleve histologisk eller cytologisk bekreftede metastatiske/avanserte karsinomer eller adenokarsinomer som har progrediert etter minst én linje med systemisk terapi og er uhelbredelig ved lokal terapi
4. Minst ett målbart sykdomssted i henhold til RECIST v1.1-kriterier
5. Tidligere behandling med en PD-1/PD-L1-hemmer
6. Tumor tilgjengelig for biopsi, og pasient villig til å samtykke til tumorbiopsier
7. Evne til å følge studieprosedyrer etter etterforskerens mening
8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
9. Forventet forventet levealder på ≥6 måneder
10. Tilstrekkelig lungereserve
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon
12. Tilstrekkelig leverfunksjon
13. Tilstrekkelig benmarg/hematologisk funksjon
14. Koagulasjonsprofil innenfor normalområdet
15. Oppfyller krav til reproduktiv status

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller planlagt allogen eller autolog benmarg eller vev/organtransplantasjon
2. Splenektomi
3. Aktive infeksjoner som krever antibiotika, legeovervåking eller tilbakevendende feber (>38,0˚C) assosiert med en klinisk diagnose av aktiv infeksjon
4. Kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Kjent historie med HIV-infeksjon (ingen testing for HIV, hepatitt B eller hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter).
5. Bruk av følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir innen 10 dager før første dose av studiebehandlingen; eller pegylert interferon (PEG-IFN) i de 4 ukene før den første dosen av studiebehandlingen
6. Pasienter som har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi de siste 2 årene, er immunkompromittert etter etterforskerens oppfatning, eller får kronisk systemisk immunsuppressiv behandling.
7. Behandling med enhver levende, levende svekket eller COVID-19-vaksine i løpet av 30 dager før første dose av studiemedikamentet
8. Behandling med en hvilken som helst annen vaksine (inkludert kjente ikke-levende/levende-attenuerte eller ikke-adenovirale covid-19-vaksiner) i løpet av de 7 dagene før første dose av studiemedikamentet
9. Anamnese med tidligere grad 3-4 akutt nyreskade eller annen klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon
10. Anamnese med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider
11. Lymfangitisk karsinomatose
12. Noen av følgende i de 3 månedene før den første dosen av studiebehandlingen: Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning eller risikofaktorer for gastrointestinal blødning, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, historie eller tegn på hemoptyse, betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse og enhver historie med blødning som krever en undersøkelsesprosedyre (f.eks. endoskopi), transfusjon eller sykehusinnleggelse i 12 måneder før første dose av studiebehandlingen
13. Noen av følgende i de 12 månedene før den første dosen av studiebehandlingen: lungeemboli, dyp venetrombose eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse
14. Svulstplassering/-omfang som av etterforskeren vurderes å utgjøre en betydelig risiko for svulstoppbluss, eller nekrose skulle oppstå (f.eks. en initial økning i svulststørrelse som kan føre til tarm-, luftveis- eller urinlederobstruksjon, eller penetrerende svulstinfiltrasjon av store blodårer eller andre hule organer som potensielt risikerer perforering)

15. Bruk av følgende tidligere terapier/behandlinger:

    1. Behandling med et hvilket som helst annet enadenotucirev-basert virus (foreldrevirus eller transgenmodifiserte varianter), eller anti-CD40-antistoff når som helst
    2. Strålebehandling til lungen som er >30Gy innen 6 måneder etter første dose av prøvebehandling
    3. Behandling med et undersøkelses- eller lisensiert monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb), immunkontrollpunkthemmer, immunstimulerende behandling eller annen biologisk terapi i løpet av de 28 dagene før den første dosen av studiebehandlingen (tidligere anti-PD-1 / PD-L1-terapi er tillatt uten en "utvaskingsfase")
    4. Behandling med undersøkelses- eller lisensiert kjemoterapi, målrettet lite molekyl eller annet undersøkelseslegemiddel i løpet av 14 dager eller fem halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiebehandlingen
    5. Større operasjon i de 28 dagene før første dose av studiebehandling eller strålebehandling i de 14 dagene før første dose av studiebehandling
    6. Bisfosfonatbehandling eller behandling med reseptoraktivator av kjernefaktor Kappa-Β (RANK)-ligandhemmere for metastatisk bensykdom er tillatt
16. Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia må ha gått over til grad 1 eller baseline
17. Seponering fra tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1/PD-L2-middel eller et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor, på grunn av en grad ≥3 immunrelatert AE
18. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor NG-350A transgen, pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer eller andre monoklonale antistoffer
19. Annen tidligere malignitet som er aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokal eller organbegrenset kreft i tidlig stadium som har blitt definitivt behandlet med kurativ hensikt, ikke krever pågående behandling, har ingen tegn på gjenværende sykdom og har en ubetydelig risiko for tilbakefall og er derfor vil sannsynligvis ikke forstyrre de primære og sekundære endepunktene i studien, inkludert responsrate og sikkerhet
20. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
21. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker