Исследование NG-350A плюс пембролизумаб при метастатических или продвинутых эпителиальных опухолях (FORTIFY) (FORTIFY)

Критерии включения:

1. Дать письменное информированное согласие на участие
2. Возраст 18 лет и старше
3. Одна из одиннадцати гистологически или цитологически подтвержденных метастатических/распространенных карцином или аденокарцином, которые прогрессировали после хотя бы одной линии системной терапии и неизлечимы местной терапией.
4. По крайней мере, одно измеримое место заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1.
5. Предварительное лечение ингибитором PD-1/PD-L1
6. Опухоль доступна для биопсии, и пациент согласен на биопсию опухоли.
7. Способность соблюдать процедуры исследования, по мнению исследователя
8. Статус производительности ECOG 0 или 1
9. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥6 месяцев
10. Адекватный резерв легких
11. Адекватная функция почек
12. Адекватная функция печени
13. Адекватная функция костного мозга/гематологическая функция
14. Коагуляционный профиль в пределах нормы
15. Соблюдение требований к репродуктивному статусу

Критерий исключения:

1. Предшествовавшая или запланированная аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга или ткани/органа
2. Спленэктомия
3. Активные инфекции, требующие антибиотикотерапии, врачебного наблюдения или рецидивирующие лихорадки (>38,0°C) связаны с клиническим диагнозом активной инфекции
4. Известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный HBsAg) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Известный анамнез ВИЧ-инфекции (тестирование на ВИЧ, гепатит В или гепатит С не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения).
5. Использование следующих противовирусных препаратов: рибавирин, адефовир, ламивудин или цидофовир в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата; или пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
6. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системной терапии в течение последних 2 лет, имеют иммунодефицит, по мнению исследователя, или получают хроническое системное иммуносупрессивное лечение.
7. Лечение любой живой, живой ослабленной вакциной или вакциной против COVID-19 за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
8. Лечение любой другой вакциной (включая известные неживые/живые аттенуированные или неаденовирусные вакцины против COVID-19) за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
9. История предшествующего острого повреждения почек 3-4 степени или другой клинически значимой почечной недостаточности
10. Наличие в анамнезе клинически значимого интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита/интерстициального заболевания легких, требующих применения стероидов
11. Лимфангитический карциноматоз
12. Любое из следующего в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата: желудочно-кишечное кровотечение 3 или 4 степени или факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, история или признаки кровохарканья, серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное событие и любая история кровотечение, требующее следственной процедуры (например, эндоскопия), переливание крови или госпитализация в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
13. Любое из следующего в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата: легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие.
14. Расположение/протяженность опухоли, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск вспышки опухоли или ее некроза (например, начальное увеличение размера опухоли, которое может привести к обструкции кишечника, дыхательных путей или мочеточников, или проникающая опухолевая инфильтрация крупных кровеносных сосудов или другие полые органы, потенциально подверженные риску перфорации)

15. Использование следующих предшествующих терапий/процедур:

    1. Лечение любым другим вирусом на основе энаденотуцирева (исходный вирус или его трансгенно-модифицированные варианты) или антителом против CD40 в любое время.
    2. Лучевая терапия легких >30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы пробного лечения
    3. Лечение исследуемым или лицензированным противораковым моноклональным антителом (mAb), ингибитором контрольных точек иммунного ответа, иммуностимулирующее лечение или другая биологическая терапия за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (предварительная терапия анти-PD-1 / PD-L1 разрешено без фазы «вымывания»)
    4. Лечение экспериментальной или лицензированной химиотерапией, низкомолекулярным таргетным препаратом или другим исследуемым препаратом в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
    5. Обширное хирургическое вмешательство за 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата или лучевая терапия за 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата
    6. Терапия бисфосфонатами или лечение ингибиторами активатора рецептора ядерного фактора каппа-В (RANK)-лиганда при метастатическом поражении костей разрешены.
16. Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, кроме алопеции, должны были разрешиться до степени 1 или до исходного уровня.
17. Прекращение предшествующего лечения анти-PD-1 или анти-PD-L1/PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор, из-за иммунозависимого НЯ ≥3 степени
18. Известная аллергия или гиперчувствительность к трансгену NG-350A, пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ или другим моноклональным антителам.
19. Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением локализованного локального или ограниченного органа рака ранней стадии, который был окончательно вылечен с целью излечения, не требует постоянного лечения, не имеет признаков остаточного заболевания и имеет незначительный риск рецидива и, следовательно, вряд ли повлияет на первичные и вторичные конечные точки исследования, включая частоту ответов и безопасность
20. Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
21. История или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя