Étude du NG-350A Plus Pembrolizumab dans les tumeurs épithéliales métastatiques ou avancées (FORTIFY) (FORTIFY)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer
2. Âgé de 18 ans ou plus
3. Un des onze carcinomes ou adénocarcinomes métastatiques/avancés confirmés histologiquement ou cytologiquement qui ont progressé après au moins une ligne de traitement systémique et qui sont incurables par un traitement local
4. Au moins un site mesurable de la maladie selon les critères RECIST v1.1
5. Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1/PD-L1
6. Tumeur accessible à la biopsie et patient disposé à consentir aux biopsies tumorales
7. Capacité à se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur
8. Statut de performance ECOG 0 ou 1
9. Espérance de vie prévue de ≥6 mois
10. Réserve pulmonaire adéquate
11. Fonction rénale adéquate
12. Fonction hépatique adéquate
13. Fonction adéquate de la moelle osseuse/hématologique
14. Profil de coagulation dans la plage normale
15. Satisfaire aux exigences du statut reproductif

Critère d'exclusion:

1. Greffe de moelle osseuse ou de tissu/organe allogénique ou autologue antérieure ou planifiée
2. Splénectomie
3. Infections actives nécessitant des antibiotiques, une surveillance médicale ou des fièvres récurrentes (>38,0˚C) associée à un diagnostic clinique d'infection active
4. Antécédents connus d'hépatite B (définie comme HBsAg réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Antécédents connus d'infection par le VIH (aucun test de dépistage du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales).
5. Utilisation des agents antiviraux suivants : ribavirine, adéfovir, lamivudine ou cidofovir dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; ou interféron pégylé (PEG-IFN) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
6. Les patients qui ont une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, sont immunodéprimés de l'avis de l'investigateur ou reçoivent un traitement immunosuppresseur systémique chronique.
7. Traitement avec tout vaccin vivant, vivant atténué ou COVID-19 dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
8. Traitement avec tout autre vaccin (y compris les vaccins COVID-19 non vivants/vivants atténués ou non adénoviraux connus) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
9. Antécédents d'insuffisance rénale aiguë de grade 3-4 ou d'une autre insuffisance rénale cliniquement significative
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative ou de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes
11. Carcinose lymphangitique
12. L'un des éléments suivants au cours des 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude : hémorragie gastro-intestinale de grade 3 ou 4 ou facteurs de risque d'hémorragie gastro-intestinale, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin, antécédents ou signes d'hémoptysie, événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire important et tout antécédent de saignement nécessitant une procédure d'investigation (par ex. endoscopie), transfusion ou hospitalisation dans les 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
13. L'un des événements suivants au cours des 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude : embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autre événement thromboembolique non contrôlé
14. Localisation/étendue de la tumeur considérée par l'investigateur comme présentant un risque important de poussée tumorale ou de nécrose (par exemple, une augmentation initiale de la taille de la tumeur pouvant entraîner une obstruction intestinale, des voies respiratoires ou de l'uretère, ou une infiltration tumorale pénétrante des principaux vaisseaux sanguins , ou d'autres organes creux potentiellement à risque de perforation)

15. Utilisation des thérapies/traitements antérieurs suivants :

    1. Traitement avec tout autre virus à base d'énadenotucirev (virus parent ou variants modifiés par transgène) ou anticorps anti-CD40 à tout moment
    2. Radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement d'essai
    3. Traitement avec un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) expérimental ou homologué, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, un traitement de stimulation immunitaire ou une autre thérapie biologique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (traitement antérieur anti-PD-1/PD-L1 est autorisé sans phase de "lavage")
    4. Traitement avec une chimiothérapie expérimentale ou autorisée, une petite molécule ciblée ou un autre médicament expérimental dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude
    5. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
    6. Un traitement par bisphosphonates ou un traitement avec des inhibiteurs du ligand de l'activateur du récepteur du facteur nucléaire Kappa-Β (RANK) pour la maladie osseuse métastatique est autorisé
16. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie doivent être passées au grade 1 ou au niveau de référence
17. Arrêt d'un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1/PD-L2 ou un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur, en raison d'un EI lié au système immunitaire de grade ≥3
18. Allergie ou hypersensibilité connue au transgène NG-350A, au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients ou à d'autres anticorps monoclonaux
19. Autre tumeur maligne antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un cancer local ou localisé à un stade précoce qui a été définitivement traité avec une intention curative, ne nécessite pas de traitement continu, n'a aucun signe de maladie résiduelle et a un risque négligeable de récidive et est donc peu susceptible d'interférer avec les critères d'évaluation primaires et secondaires de l'étude, y compris le taux de réponse et l'innocuité
20. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
21. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, dans le avis de l'investigateur traitant