Studie van NG-350A plus pembrolizumab bij gemetastaseerde of geavanceerde epitheliale tumoren (FORTIFY) (FORTIFY)

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
2. 18 jaar of ouder
3. Een van de elf histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde/geavanceerde carcinomen of adenocarcinomen die zijn gevorderd na ten minste één regel systemische therapie en ongeneeslijk zijn door lokale therapie
4. Ten minste één meetbare ziekteplaats volgens de criteria van RECIST v1.1
5. Voorafgaande behandeling met een PD-1/PD-L1-remmer
6. Tumor toegankelijk voor biopsie en patiënt bereid om toestemming te geven voor tumorbiopten
7. Mogelijkheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker
8. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
9. Voorspelde levensverwachting van ≥6 maanden
10. Voldoende longreserve
11. Adequate nierfunctie
12. Adequate leverfunctie
13. Adequate beenmerg/hematologische functie
14. Stollingsprofiel binnen het normale bereik
15. Voldoen aan vereisten voor reproductieve status

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere of geplande allogene of autologe beenmerg- of weefsel-/orgaantransplantatie
2. splenectomie
3. Actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, controle door een arts of terugkerende koorts (>38,0˚C) geassocieerd met een klinische diagnose van actieve infectie
4. Bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd). Bekende geschiedenis van HIV-infectie (testen op HIV, hepatitis B of hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit).
5. Gebruik van de volgende antivirale middelen: ribavirine, adefovir, lamivudine of cidofovir binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; of gepegyleerd interferon (PEG-IFN) in de 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was, die volgens de onderzoeker immuungecompromitteerd zijn of die een chronische systemische immunosuppressieve behandeling krijgen.
7. Behandeling met een levend, levend verzwakt of COVID-19-vaccin in de 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Behandeling met een ander vaccin (inclusief bekende niet-levende/levende verzwakte of niet-adenovirale COVID-19-vaccins) in de 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Voorgeschiedenis van eerder acuut nierletsel graad 3-4 of andere klinisch significante nierinsufficiëntie
10. Geschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren
11. Lymfangitis carcinomatose
12. Graad 3 of 4 gastro-intestinale bloeding of risicofactoren voor gastro-intestinale bloeding, infectieuze of inflammatoire darmziekte, voorgeschiedenis of bewijs van hemoptoë, significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire voorvallen en elke voorgeschiedenis van bloeding waarvoor een onderzoeksprocedure nodig is (bijv. endoscopie), transfusie of ziekenhuisopname in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
13. Een van de volgende verschijnselen in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling: longembolie, diepe veneuze trombose of een ander ongecontroleerd trombo-embolisch voorval
14. Tumorlocatie/-uitbreiding die door de onderzoeker wordt beschouwd als een significant risico op het optreden van een tumorflare of necrose (bijv. of andere holle organen die mogelijk het risico lopen op perforatie)

15. Gebruik van de volgende eerdere therapieën/behandelingen:

    1. Behandeling met een ander enadenotucirev-gebaseerd virus (oudervirus of transgen-gemodificeerde varianten) of anti-CD40-antilichaam op elk moment
    2. Bestralingstherapie van de long die >30Gy is binnen 6 maanden na de eerste dosis van de proefbehandeling
    3. Behandeling met een monoklonaal antilichaam tegen kanker (mAb), een immuuncheckpointremmer, een immuunstimulerende behandeling of een andere biologische therapie in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (eerdere anti-PD-1 / PD-L1-therapie is toegestaan ​​zonder 'washout'-fase)
    4. Behandeling met een experimentele of goedgekeurde chemotherapie, gerichte kleine molecule of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 14 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    5. Grote operatie in de 28 dagen voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of bestralingstherapie in de 14 dagen voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    6. Bisfosfonaattherapie of behandeling met Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-Β (RANK)-ligandremmers voor gemetastaseerde botziekte is toegestaan
16. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia moeten zijn verdwenen tot graad 1 of baseline
17. Stopzetting van eerdere behandeling met een anti-PD-1- of anti-PD-L1/PD-L2-middel of een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor, vanwege een graad ≥3 immuungerelateerde AE
18. Bekende allergie of overgevoeligheid voor NG-350A-transgen, pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen of andere monoklonale antilichamen
19. Andere eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van lokale of orgaangebonden kanker in een vroeg stadium die definitief is behandeld met curatieve bedoelingen, waarvoor geen voortdurende behandeling nodig is, geen bewijs is van restziekte en een verwaarloosbaar risico op herhaling heeft en daarom is waarschijnlijk niet interfereren met de primaire en secundaire eindpunten van het onderzoek, inclusief responspercentage en veiligheid
20. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
21. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen aan de mening van de behandelend onderzoeker