Estudo de NG-350A Plus Pembrolizumabe em Tumores Epiteliais Metastáticos ou Avançados (FORTIFY) (FORTIFY)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito para participar
2. Com 18 anos ou mais
3. Um dos onze carcinomas ou adenocarcinomas metastáticos/avançados confirmados histológica ou citologicamente que progrediram após pelo menos uma linha de terapia sistêmica e são incuráveis ​​por terapia local
4. Pelo menos um local mensurável da doença de acordo com os critérios RECIST v1.1
5. Tratamento prévio com um inibidor de PD-1/PD-L1
6. Tumor acessível para biópsia e paciente disposto a consentir com biópsias de tumor
7. Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo na opinião do Investigador
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
9. Expectativa de vida prevista de ≥6 meses
10. Reserva pulmonar adequada
11. Função renal adequada
12. Função hepática adequada
13. Medula óssea/função hematológica adequada
14. Perfil de coagulação dentro da faixa normal
15. Atendendo aos requisitos de status reprodutivo

Critério de exclusão:

1. Transplante de medula óssea ou tecido/órgão alogênico ou autólogo prévio ou planejado
2. Esplenectomia
3. Infecções ativas que requerem antibióticos, acompanhamento médico ou febres recorrentes (>38,0˚C) associada a um diagnóstico clínico de infecção ativa
4. História conhecida de infecção por hepatite B (definida como HBsAg reativa) ou pelo vírus da hepatite C ativa conhecida (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). História conhecida de infecção por HIV (nenhum teste para HIV, hepatite B ou hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local).
5. Uso dos seguintes agentes antivirais: ribavirina, adefovir, lamivudina ou cidofovir até 10 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo; ou interferon peguilado (PEG-IFN) nas 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
6. Pacientes com doença autoimune ativa que exigiu terapia sistêmica nos últimos 2 anos, são imunocomprometidos na opinião do investigador ou estão recebendo tratamento imunossupressor sistêmico crônico.
7. Tratamento com qualquer vacina viva, viva atenuada ou COVID-19 nos 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
8. Tratamento com qualquer outra vacina (incluindo vacinas COVID-19 não vivas/vivas atenuadas ou não adenovirais conhecidas) nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
9. História de lesão renal aguda prévia de Grau 3-4 ou outra insuficiência renal clinicamente significativa
10. História de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial que exigiu esteróides
11. Carcinomatose linfangítica
12. Qualquer um dos seguintes nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo: sangramento gastrointestinal de grau 3 ou 4 ou fatores de risco para sangramento gastrointestinal, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, histórico ou evidência de hemoptise, evento cardiovascular ou cerebrovascular significativo e qualquer histórico de sangramento que requer um procedimento investigativo (por exemplo, endoscopia), transfusão ou hospitalização nos 12 meses anteriores à primeira dose do tratamento em estudo
13. Qualquer um dos seguintes nos 12 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico não controlado
14. Localização/extensão do tumor considerada pelo investigador como apresentando um risco significativo de exacerbação do tumor ou necrose (por exemplo, um aumento inicial no tamanho do tumor que pode levar à obstrução intestinal, das vias aéreas ou do ureter, ou infiltração tumoral penetrante dos principais vasos sanguíneos , ou outros órgãos ocos potencialmente em risco de perfuração)

15. Uso das seguintes terapias/tratamentos anteriores:

    1. Tratamento com qualquer outro vírus baseado em enadenotucirev (vírus parental ou variantes modificadas por transgene) ou anticorpo anti-CD40 a qualquer momento
    2. Radioterapia para o pulmão >30Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento experimental
    3. Tratamento com um anticorpo monoclonal anticancerígeno (mAb) em investigação ou licenciado, inibidor de checkpoint imunológico, tratamento imunoestimulante ou outra terapia biológica nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo (terapia anterior anti-PD-1/PD-L1 é permitido sem uma fase de 'lavagem')
    4. Tratamento com uma quimioterapia experimental ou licenciada, pequena molécula direcionada ou outro medicamento experimental nos 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo
    5. Cirurgia de grande porte nos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou radioterapia nos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
    6. A terapia com bisfosfonatos ou o tratamento com inibidores do ativador do receptor do fator nuclear Kappa-Β (RANK) para doença óssea metastática são permitidos
16. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, devem ter sido resolvidas para Grau 1 ou linha de base
17. Descontinuação do tratamento anterior com um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1/PD-L2 ou um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório, devido a um EA relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3
18. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao transgene NG-350A, pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes ou outros anticorpos monoclonais
19. Outra malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para câncer em estágio inicial localizado ou confinado a órgão que foi definitivamente tratado com intenção curativa, não requer tratamento contínuo, não tem evidência de doença residual e tem um risco insignificante de recorrência e, portanto, é improvável que interfira com os endpoints primários e secundários do estudo, incluindo taxa de resposta e segurança
20. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
21. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento