Badanie NG-350A plus pembrolizumab w przerzutach lub zaawansowanych nowotworach nabłonkowych (FORTIFY) (FORTIFY)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział
2. Wiek 18 lat lub więcej
3. Jeden z jedenastu potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie raków z przerzutami/zaawansowanych raków lub gruczolakoraków, u których doszło do progresji po co najmniej jednej linii leczenia systemowego i których nie można wyleczyć przy pomocy terapii miejscowej
4. Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
5. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1/PD-L1
6. Guz dostępny do biopsji, a pacjent wyraża zgodę na biopsję guza
7. Zdolność do przestrzegania procedur badania w opinii Badacza
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
9. Przewidywana długość życia ≥6 miesięcy
10. Odpowiednia rezerwa płucna
11. Odpowiednia czynność nerek
12. Odpowiednia czynność wątroby
13. Odpowiedni szpik kostny/funkcja hematologiczna
14. Profil krzepnięcia w granicach normy
15. Spełnienie wymagań dotyczących statusu reprodukcyjnego

Kryteria wyłączenia:

1. Uprzedni lub planowany allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub tkanki/narządu
2. Splenektomia
3. Aktywne infekcje wymagające antybiotyków, monitorowania lekarza lub nawracające gorączki (>38,0˚C) związane z rozpoznaniem klinicznym aktywnego zakażenia
4. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako HBsAg z reaktywnością) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Znana historia zakażenia wirusem HIV (nie są wymagane testy na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia).
5. Stosowanie następujących leków przeciwwirusowych: rybawiryna, adefowir, lamiwudyna lub cydofowir w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; lub pegylowany interferon (PEG-IFN) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
6. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, mają obniżoną odporność w opinii badacza lub otrzymują przewlekłe ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne.
7. Leczenie dowolną szczepionką żywą, żywą atenuowaną lub COVID-19 w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
8. Leczenie jakąkolwiek inną szczepionką (w tym szczepionką nieżywą/żywą atenuowaną lub nieadenowirusową COVID-19) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
9. Ostra niewydolność nerek stopnia 3-4 w wywiadzie lub inne klinicznie istotne zaburzenia czynności nerek
10. Historia klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała stosowania steroidów
11. Carcinomatoza limfatyczna
12. którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku: krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 lub czynniki ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, zakaźna lub zapalna choroba jelit, krwioplucie w wywiadzie lub dowody na to, istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe lub naczyniowo-mózgowe oraz jakiekolwiek krwawienie wymagające postępowania badawczego (np. endoskopii), transfuzji lub hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
13. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe
14. Lokalizacja/rozmiar guza uznane przez Badacza za stwarzające znaczne ryzyko zaostrzenia guza lub wystąpienia martwicy (np. początkowy wzrost rozmiaru guza, który może prowadzić do niedrożności jelit, dróg oddechowych lub moczowodu lub penetrującego nacieku guza do głównych naczyń krwionośnych lub innych pustych narządów potencjalnie zagrożonych perforacją)

15. Stosowanie następujących wcześniejszych terapii/zabiegów:

    1. Leczenie dowolnym innym wirusem opartym na enadenotucirev (wirus macierzysty lub warianty zmodyfikowane transgenem) lub przeciwciałem anty-CD40 w dowolnym momencie
    2. Radioterapia płuc >30Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki leczenia próbnego
    3. Leczenie badanym lub zarejestrowanym przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym (mAb), inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, leczeniem immunostymulującym lub inną terapią biologiczną w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku (wcześniejsza terapia anty-PD-1 / PD-L1 jest dozwolone bez fazy „wymywania”)
    4. Leczenie eksperymentalną lub licencjonowaną chemioterapią, celowaną drobnocząsteczką lub innym badanym lekiem w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    5. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
    6. Dozwolona jest terapia bisfosfonianami lub leczenie aktywatorem receptora inhibitorami liganda czynnika jądrowego Kappa-Β (RANK) w przypadku przerzutowej choroby kości
16. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, inne niż łysienie, muszą ustąpić do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego
17. Przerwanie wcześniejszego leczenia lekiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1/PD-L2 lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T, z powodu zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3
18. Znana alergia lub nadwrażliwość na transgen NG-350A, pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą lub inne przeciwciała monoklonalne
19. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowego lub ograniczonego do narządu raka we wczesnym stadium, który został ostatecznie wyleczony z zamiarem wyleczenia, nie wymaga ciągłego leczenia, nie ma śladów choroby resztkowej i wiąże się z znikomym ryzykiem nawrotu i dlatego jest jest mało prawdopodobne, aby kolidowały z pierwszorzędowymi i drugorzędowymi punktami końcowymi badania, w tym z odsetkiem odpowiedzi i bezpieczeństwem
20. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
21. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie