Studio di NG-350A Plus Pembrolizumab nei tumori epiteliali metastatici o avanzati (FORTIFY) (FORTIFY)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto alla partecipazione
2. Di età pari o superiore a 18 anni
3. Uno degli undici carcinomi o adenocarcinomi metastatici/avanzati confermati istologicamente o citologicamente che sono progrediti dopo almeno una linea di terapia sistemica e sono incurabili con la terapia locale
4. Almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
5. Precedente trattamento con un inibitore PD-1/PD-L1
6. Tumore accessibile per la biopsia e paziente disposto ad acconsentire alle biopsie tumorali
7. Capacità di rispettare le procedure dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
8. Performance status ECOG 0 o 1
9. Aspettativa di vita prevista di ≥6 mesi
10. Adeguata riserva polmonare
11. Adeguata funzionalità renale
12. Adeguata funzionalità epatica
13. Midollo osseo/funzione ematologica adeguata
14. Profilo di coagulazione entro il range normale
15. Soddisfare i requisiti sullo stato riproduttivo

Criteri di esclusione:

1. Pregresso o pianificato trapianto allogenico o autologo di midollo osseo o tessuto/organo
2. Splenectomia
3. Infezioni attive che richiedono antibiotici, monitoraggio medico o febbri ricorrenti (>38,0˚C) associata a una diagnosi clinica di infezione attiva
4. Anamnesi nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come HBsAg reattiva) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Anamnesi nota di infezione da HIV (non è richiesto alcun test per HIV, epatite B o epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale).
5. Uso dei seguenti agenti antivirali: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir entro 10 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; o interferone pegilato (PEG-IFN) nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
6. - Pazienti che hanno una malattia autoimmune attiva che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni, sono immunocompromessi secondo l'opinione dello sperimentatore o stanno ricevendo un trattamento immunosoppressivo sistemico cronico.
7. Trattamento con qualsiasi vaccino vivo, vivo attenuato o COVID-19 nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio
8. Trattamento con qualsiasi altro vaccino (compresi i vaccini COVID-19 noti non vivi/vivi attenuati o non adenovirali) nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
9. Storia di precedente danno renale acuto di grado 3-4 o altra compromissione renale clinicamente significativa
10. Storia di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi
11. Carcinosi linfangitiche
12. Uno qualsiasi dei seguenti nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio: sanguinamento gastrointestinale di grado 3 o 4 o fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, storia o evidenza di emottisi, evento cardiovascolare o cerebrovascolare significativo e qualsiasi storia di sanguinamento che richiede una procedura investigativa (ad es. endoscopia), trasfusioni o ospedalizzazione nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
13. Uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio: embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico non controllato
14. Posizione/estensione del tumore considerata dallo sperimentatore per presentare un rischio significativo di riacutizzazione del tumore o necrosi (ad esempio un aumento iniziale delle dimensioni del tumore che può portare all'ostruzione intestinale, delle vie aeree o dell'uretere o infiltrazione tumorale penetrante dei principali vasi sanguigni , o altri organi cavi potenzialmente a rischio di perforazione)

15. Utilizzo delle seguenti terapie/trattamenti precedenti:

    1. Trattamento con qualsiasi altro virus a base di enadenotucirev (virus progenitore o varianti modificate con transgene) o anticorpo anti-CD40 in qualsiasi momento
    2. Radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento di prova
    3. Trattamento con un anticorpo monoclonale anticancro (mAb) sperimentale o autorizzato, un inibitore del checkpoint immunitario, un trattamento immunostimolante o altra terapia biologica nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio (terapia precedente anti-PD-1/PD-L1 è consentito senza una fase di 'washout')
    4. Trattamento con una chemioterapia sperimentale o autorizzata, una piccola molecola mirata o altro farmaco sperimentale nei 14 giorni o nelle cinque emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose del trattamento in studio
    5. Chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio o radioterapia nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
    6. È consentita la terapia con bifosfonati o il trattamento con inibitori del ligando del fattore nucleare Kappa-Β (RANK) per la malattia ossea metastatica
16. Tutte le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse dall'alopecia devono essersi risolte al Grado 1 o al basale
17. Interruzione del precedente trattamento con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1/PD-L2 o un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T, a causa di un evento avverso immuno-correlato di Grado ≥3
18. Allergia o ipersensibilità nota al transgene NG-350A, al pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o ad altri anticorpi monoclonali
19. Altri tumori maligni precedenti attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione del tumore in stadio iniziale locale o confinato all'organo che è stato definitivamente trattato con intento curativo, non richiede un trattamento in corso, non ha evidenza di malattia residua e ha un rischio trascurabile di recidiva ed è quindi improbabile che interferisca con gli endpoint primari e secondari dello studio, inclusi il tasso di risposta e la sicurezza
20. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
21. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, allo parere del ricercatore curante