Studie zu NG-350A plus Pembrolizumab bei metastasierenden oder fortgeschrittenen Epitheltumoren (FORTIFY) (FORTIFY)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme ab
2. Ab 18 Jahren
3. Eines von elf histologisch oder zytologisch gesicherten metastasierten/fortgeschrittenen Karzinomen oder Adenokarzinomen, die nach mindestens einer systemischen Therapielinie fortgeschritten und durch lokale Therapie unheilbar sind
4. Mindestens ein messbarer Krankheitsort gemäß den Kriterien von RECIST v1.1
5. Vorbehandlung mit einem PD-1/PD-L1-Hemmer
6. Tumor für Biopsie zugänglich und Patient willigt in Tumorbiopsien ein
7. Fähigkeit, die Studienverfahren nach Ansicht des Ermittlers einzuhalten
8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
9. Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥6 Monaten
10. Ausreichende Lungenreserve
11. Ausreichende Nierenfunktion
12. Ausreichende Leberfunktion
13. Angemessene Knochenmark-/hämatologische Funktion
14. Gerinnungsprofil im Normbereich
15. Erfüllung der Anforderungen an den Fortpflanzungsstatus

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige oder geplante allogene oder autologe Knochenmark- oder Gewebe-/Organtransplantation
2. Splenektomie
3. Aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, ärztliche Überwachung oder wiederkehrendes Fieber (>38,0 °C) verbunden mit einer klinischen Diagnose einer aktiven Infektion
4. Bekannte Hepatitis-B-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als HBsAg-reaktiv) oder bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen). Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (es ist kein Test auf HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben).
5. Verwendung der folgenden antiviralen Wirkstoffe: Ribavirin, Adefovir, Lamivudin oder Cidofovir innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; oder pegyliertem Interferon (PEG-IFN) in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie erforderte, die nach Ansicht des Prüfarztes immungeschwächt sind oder eine chronische systemische immunsuppressive Behandlung erhalten.
7. Behandlung mit einem Lebend-, attenuierten oder COVID-19-Impfstoff in den 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
8. Behandlung mit einem anderen Impfstoff (einschließlich bekannter Nicht-Lebendimpfstoffe/attenuierte Lebendimpfstoffe oder nicht-adenovirale COVID-19-Impfstoffe) in den 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
9. Vorgeschichte einer früheren akuten Nierenschädigung 3. bis 4. Grades oder einer anderen klinisch signifikanten Nierenfunktionsstörung
10. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte
11. Lymphangitische Karzinomatose
12. Eines der folgenden in den 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung: Gastrointestinale Blutung Grad 3 oder 4 oder Risikofaktoren für gastrointestinale Blutungen, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Anamnese oder Anzeichen von Hämoptyse, signifikantes kardiovaskuläres oder zerebrovaskuläres Ereignis und Anamnese Blutungen, die ein Untersuchungsverfahren erfordern (z. Endoskopie), Transfusion oder Krankenhausaufenthalt in den 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
13. Eines der folgenden in den 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse
14. Lokalisation/Ausdehnung des Tumors, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein signifikantes Risiko für das Auftreten eines Tumoraufflammens oder einer Nekrose darstellt (z. B. eine anfängliche Zunahme der Tumorgröße, die zu einer Darm-, Atemwegs- oder Harnleiterobstruktion führen kann, oder eine durchdringende Tumorinfiltration von großen Blutgefäßen). , oder andere potentiell perforationsgefährdete Hohlorgane)

15. Verwendung der folgenden vorherigen Therapien/Behandlungen:

    1. Behandlung mit einem beliebigen anderen Virus auf Enadenotucirev-Basis (Ausgangsvirus oder transgenmodifizierte Varianten) oder Anti-CD40-Antikörper zu einem beliebigen Zeitpunkt
    2. Bestrahlung der Lunge > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
    3. Behandlung mit einem in der Erprobung befindlichen oder zugelassenen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb), einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, einer immunstimulierenden Behandlung oder einer anderen biologischen Therapie in den 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (vorherige Anti-PD-1-/PD-L1-Therapie ist ohne Auswaschphase erlaubt)
    4. Behandlung mit einer Prüf- oder zugelassenen Chemotherapie, einem zielgerichteten niedermolekularen Arzneimittel oder einem anderen Prüfpräparat in den 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
    5. Größere Operation in den 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Strahlentherapie in den 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
    6. Eine Therapie mit Bisphosphonaten oder eine Behandlung mit Inhibitoren des Rezeptoraktivators des Kernfaktors Kappa-Β (RANK)-Liganden bei Knochenmetastasen ist zulässig
16. Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Alopezie, müssen auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein
17. Abbruch einer vorherigen Behandlung mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1/PD-L2-Mittel oder einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist, aufgrund eines immunvermittelten UE Grad ≥ 3
18. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das NG-350A-Transgen, Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe oder andere monoklonale Antikörper
19. Andere frühere Malignome, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv waren, mit Ausnahme von lokalem oder organbegrenztem Krebs im Frühstadium, der definitiv mit kurativer Absicht behandelt wurde, keine fortlaufende Behandlung erfordert, keine Anzeichen einer Resterkrankung aufweist und ein vernachlässigbares Rezidivrisiko hat und daher ist Es ist unwahrscheinlich, dass die primären und sekundären Endpunkte der Studie, einschließlich Ansprechrate und Sicherheit, beeinträchtigt werden
20. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
21. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers