Protokol antagonisty letrozolu/GnRH u žen starších 40 let podstupujících cyklus ICSI

Je známo, že plodnost významně klesá u žen po dosažení věku 35 let a plodnost je téměř úplně ztracena po dosažení věku 45 let. S přibývajícím věkem se přirozená plodnost a míra otěhotnění po asistované reprodukci snižuje. Předpokládá se, že toto snížení plodnosti je způsobeno především stárnutím vaječníků, které je definováno jako pokles kvantity i kvality zásobních folikulů vaječníků. věk je spojen se špatnou ovariální odpovědí, kterou představuje menší objem vaječníků, nižší počet antrálních folikulů a špatná vaskularita stromatu. Kromě snížení plodnosti dochází u této skupiny žen ke zvýšení míry samovolných potratů. Uvádí se, že asi 19 % všech žen podstupujících ART je ve věku 40 let a lze je považovat za očekávané slabé pacientky. byly navrženy protokoly ovariální stimulace pro optimalizaci výsledků IVF v této věkové skupině, nicméně uspokojivé výsledky zůstávají problémem. Absence počáteční centrální down-regulace v časné folikulární fázi a adekvátní prevence předčasného nárůstu luteinizačního hormonu (LH) v pozdní folikulární fázi poskytuje protokol antagonisty GnRH jako potenciálně vhodnou možnost. Použití inhibitorů aromatázy v protokolu antagonistů GnRH bylo navrženo některé studie [Mit. Yarali a kolegové prokázali, že adjuvantní léčba letrozolem může zlepšit odpověď [Yarali et al., 2009]. Mezitím v jiné studii přidání letrozolu ke stimulaci vaječníků nemá žádný pozitivní vliv na pravděpodobnost otěhotnění. Letrozol je selektivní, nesteroidní inhibitor aromatázy třetí generace. Letrozol způsobuje snížení přeměny androstendionu a testosteronu na estron a estradiol inhibicí aktivity enzymu aromatázy. Podle některých publikovaných studií způsobuje pokles hladiny estrogenu v časné folikulární fázi a následně snížení negativní zpětné vazby estrogenu na uvolňování FSH v ose hypotalamus-hypofýza zvýšení sekrece endogenních gonadotropinů a stimulaci růstu ovariálních folikulů. Kromě toho zvýšení intraovariálních androgenů sekundárních k inhibici aromatázy zvyšuje folikulární citlivost na stimulaci FSH a růst folikulů. Letrozol nemá žádný antiestrogenní účinek na endometrium. Tyto zprávy nás vedly k hypotéze, že použití letrozolu jako ko-léčebného činidla v protokolu antagonistů GnRH může zlepšit výsledky cyklu.

já