Letrozol/protokół antagonisty GnRH u kobiet powyżej 40 roku życia poddawanych cyklowi ICSI

Wiadomo, że płodność znacznie spada u kobiet po 35 roku życia, a płodność jest prawie całkowicie utracona po 45 roku życia. Wraz z wiekiem zmniejsza się naturalna płodność i zmniejsza się odsetek ciąż po rozrodzie wspomaganym. Uważa się, że to zmniejszenie płodności jest spowodowane głównie starzeniem się jajników, które definiuje się jako zmniejszenie zarówno ilości, jak i jakości puli pęcherzyków jajnikowych. Wiek wiąże się ze słabą odpowiedzią jajników, na co wskazuje mniejsza objętość jajników, mniejsza liczba pęcherzyków antralnych i słabe unaczynienie zrębu. Oprócz zmniejszenia płodności, w tej grupie kobiet obserwuje się wzrost wskaźników poronień samoistnych. Donoszono, że około 19% wszystkich kobiet poddawanych ART ma 40 lat i można je uznać za spodziewane słabo reagujące. Różne Zaproponowano protokoły stymulacji jajników w celu optymalizacji wyników IVF w tej grupie wiekowej, jednak osiągnięcie zadowalających wyników pozostaje wyzwaniem. Brak początkowej centralnej regulacji w dół we wczesnej fazie folikularnej i odpowiednie zapobieganie przedwczesnemu wyrzutowi hormonu luteinizującego (LH) w późnej fazie folikularnej sprawiają, że protokół z antagonistą GnRH jest potencjalnie właściwą opcją. Zastosowanie inhibitorów aromatazy w protokole z antagonistą GnRH zasugerowali niektóre badania [Mit. Yarali i współpracownicy wykazali, że terapia adjuwantowa letrozolem może poprawić odpowiedź [Yarali i in., 2009]. Tymczasem w innym badaniu dodanie letrozolu do stymulacji jajników nie ma pozytywnego wpływu na prawdopodobieństwo zajścia w ciążę. Letrozol jest selektywnym, niesteroidowym inhibitorem aromatazy trzeciej generacji. Letrozol powoduje zmniejszenie konwersji androstendionu i testosteronu do estronu i estradiolu poprzez hamowanie aktywności enzymu aromatazy. Według niektórych opublikowanych badań spadek stężenia estrogenów we wczesnej fazie folikularnej, a co za tym idzie zmniejszenie ujemnego sprzężenia zwrotnego estrogenu na uwalnianie FSH w osi podwzgórze-przysadka, powoduje wzrost endogennej sekrecji gonadotropin i stymulację wzrostu pęcherzyków jajnikowych. Ponadto wzrost androgenów wewnątrzjajnikowych wtórny do hamowania aromatazy zwiększa wrażliwość pęcherzyków na stymulację FSH i wzrost pęcherzyków. Letrozol nie ma działania antyestrogenowego na endometrium. Raporty te skłoniły nas do postawienia hipotezy, że stosowanie letrozolu jako środka wspomagającego leczenie w protokole antagonisty GnRH może poprawić wyniki cyklu.

I