Letrotsoli/GnRH-antagonistiprotokolla yli 40-vuotiailla naisilla, joilla on ICSI-sykli

Naisten hedelmällisyyden tiedetään heikkenevän merkittävästi 35 vuoden iän jälkeen, ja hedelmällisyys menetetään lähes kokonaan 45 vuoden iän jälkeen. Iän kasvaessa luonnollinen hedelmällisyys ja raskausasteet avusteisen lisääntymisen jälkeen vähenevät. Tämän hedelmällisyyden vähenemisen uskotaan johtuvan pääasiassa munasarjojen ikääntymisestä, mikä määritellään munasarjojen follikkeliapoolin määrän ja laadun heikkenemiseksi. Potilaan lisääntyminen ikä liittyy huonoon munasarjavasteeseen, jota edustaa pienempi munasarjojen tilavuus, pienempi antraalisten follikkelien määrä ja huono stroman verisuonisuus. Hedelmällisyyden heikkenemisen lisäksi tämän naisryhmän spontaanien keskenmenojen määrä on lisääntynyt. On raportoitu, että noin 19 % kaikista ART:lle joutuvista naisista on 40-vuotiaita, ja heitä voidaan pitää odotetusti huonoina. munasarjojen stimulaation protokollia on ehdotettu IVF-tulosten optimoimiseksi tässä ikäryhmässä, mutta tyydyttävät tulokset ovat edelleen haaste. Alkuperäisen keskushermoston alasäätelyn puuttuminen varhaisessa follikkelivaiheessa ja ennenaikaisen luteinisoivan hormonin (LH) nousun riittävä estäminen myöhäisessä follikulaarisessa vaiheessa tarjoavat GnRH-antagonistiprotokollan mahdollisesti sopivaksi vaihtoehdoksi. Aromataasi-inhibiittoreiden käyttöä GnRH-antagonistiprotokollassa ehdotti joitakin tutkimuksia [Mit. Yarali ja kollegat osoittivat, että adjuvanttihoito letrotsolilla voisi parantaa vastetta [Yarali et al., 2009]. Samaan aikaan toisessa tutkimuksessa letrotsolin lisäämisellä munasarjojen stimulaatioon ei ole positiivista vaikutusta raskauden todennäköisyyteen. Letrotsoli on selektiivinen, ei-steroidinen kolmannen sukupolven aromataasinestäjä. Letrotsoli vähentää androsteenidionin ja testosteronin muuntumista estroniksi ja estradioliksi estämällä aromataasientsyymin aktiivisuutta. Joidenkin julkaistujen tutkimusten mukaan varhaisen follikulaarisen vaiheen estrogeenitasojen lasku ja sen seurauksena estrogeenin negatiivisen palaute FSH:n vapautumiseen hypotalamus-aivolisäke-akselilla lisäävät endogeenistä gonadotropiinin eritystä ja stimuloivat munasarjojen follikkelien kasvua. Lisäksi aromataasin eston aiheuttama munasarjojen androgeenien lisääntyminen lisää follikkelien herkkyyttä FSH-stimulaatiolle ja follikkelien kasvulle. Letrotsolilla ei ole estrogeenista vaikutusta kohdun limakalvoon. Nämä raportit saivat meidät olettamaan, että letrotsolin käyttö yhteishoitoaineena GnRH-antagonistiprotokollassa saattaa parantaa syklin tuloksia.

minä