Letrozol/GnRH-antagonistprotokoll hos kvinner over 40 år som gjennomgår ICSI-syklus

Fertilitet er kjent for å synke betydelig hos kvinner etter 35 års alder, og fruktbarheten er nesten fullstendig tapt etter 45 års alder. Etter hvert som alderen øker, reduseres den naturlige fruktbarheten og graviditetsraten etter assistert befruktning. Denne reduksjonen i fruktbarhet antas hovedsakelig å skyldes aldring av eggstokkene, som er definert som en nedgang i både kvantiteten og kvaliteten på eggstokkfollikkelbassenget. Økningen i pasientens alder er assosiert med dårlig ovarierespons, som representert ved mindre ovarievolum, lavere antral follikkeltall og dårlig stromal vaskularitet. I tillegg til reduksjonen i fruktbarhet, er det en økning i spontanabortraten i denne gruppen kvinner. Det er rapportert at ca. 19 % av alle kvinner som gjennomgår ART er 40 år, og de kan betraktes som forventede dårlige respondere. protokoller for eggstokkstimulering har blitt foreslått for å optimalisere IVF-resultater i denne aldersgruppen, men tilfredsstillende resultater er fortsatt en utfordring. Mangelen på innledende sentral nedregulering i tidlig follikulær fase og adekvat forebygging av prematur luteiniserende hormon (LH) økning i sen follikulær fase gir GnRH-antagonistprotokollen som et potensielt riktig alternativ. Bruken av aromatasehemmere i en GnRH-antagonistprotokoll ble foreslått av noen studier [Mit. Yarali og kolleger viste at adjuvant behandling med letrozol kunne forbedre responsen [Yarali et al., 2009]. I mellomtiden, i en annen studie, har tilsetning av letrozol til eggstokkstimulering ingen positiv effekt på sannsynligheten for graviditet. Letrozol er en selektiv, ikke-steroid tredje generasjons aromatasehemmer. Letrozol forårsaker en reduksjon i omdannelsen av androstenedion og testosteron til østron og østradiol ved å hemme aktiviteten av aromatase-enzym. I følge noen publiserte studier forårsaker nedgangen i østrogennivåer i tidlig follikulær fase, og følgelig reduksjon i negativ tilbakemelding av østrogen ved frigjøring av FSH i hypothalamus-hypofyse-aksen, en økning i endogen gonadotropinsekresjon og stimulering av follikkelvekst i eggstokkene. I tillegg øker en økning i intraovarie androgener sekundært til aromatase-hemming den follikulære følsomheten for FSH-stimulering og follikulær vekst. Letrozol har ingen antiøstrogen effekt over endometriet. Disse rapportene fikk oss til å anta at bruk av letrozol som et samtidig behandlingsmiddel i GnRH-antagonistprotokollen kan forbedre syklusresultatene.

Jeg