Protocolo letrozol/antagonista de GnRH em mulheres com mais de 40 anos submetidas ao ciclo ICSI

Sabe-se que a fertilidade diminui significativamente nas mulheres após os 35 anos de idade, e a fecundidade é quase completamente perdida após os 45 anos. À medida que a idade aumenta, a fecundidade natural e as taxas de gravidez após a reprodução assistida diminuem. Acredita-se que essa redução na fecundidade se deva principalmente ao envelhecimento ovariano, que é definido como um declínio tanto na quantidade quanto na qualidade do pool de folículos ovarianos. a idade está associada a uma resposta ovariana pobre, representada por menor volume ovariano, menor contagem de folículos antrais e pobre vascularização estromal. Além da redução na fecundidade, há um aumento nas taxas de aborto espontâneo neste grupo de mulheres. Foi relatado que cerca de 19% de todas as mulheres submetidas à TARV têm 40 anos, e elas podem ser consideradas como respondedores ruins esperados. protocolos de estimulação ovariana têm sido propostos para otimizar os resultados da FIV nessa faixa etária, entretanto, resultados satisfatórios ainda são um desafio . A falta de regulação negativa central inicial na fase folicular precoce e a prevenção adequada do aumento prematuro do hormônio luteinizante (LH) na fase folicular tardia fornecem o protocolo antagonista de GnRH como uma opção potencialmente adequada. O uso de inibidores de aromatase em um protocolo antagonista de GnRH foi sugerido por alguns estudos [Mit. Yarali e colegas demonstraram que a terapia adjuvante com letrozol poderia melhorar a resposta [Yarali et al., 2009]. Enquanto isso, em outro estudo, a adição de letrozol à estimulação ovariana não teve efeito positivo na probabilidade de gravidez. O letrozol é um inibidor seletivo da aromatase de terceira geração, não esteróide. O letrozol causa uma redução na conversão de androstenediona e testosterona em estrona e estradiol pela inibição da atividade da enzima aromatase. De acordo com alguns estudos publicados, o declínio nos níveis de estrogênio da fase folicular precoce e, consequentemente, a diminuição do feedback negativo do estrogênio na liberação de FSH no eixo hipotálamo-hipofisário causa um aumento na secreção de gonadotrofina endógena e estimulação do crescimento folicular ovariano. Além disso, um aumento nos andrógenos intraovarianos secundário à inibição da aromatase aumenta a sensibilidade folicular à estimulação do FSH e ao crescimento folicular. Letrozol não tem efeito antiestrogênico sobre o endométrio. Esses relatórios nos levaram a levantar a hipótese de que o uso de letrozol como um agente de cotratamento no protocolo antagonista de GnRH pode melhorar os resultados do ciclo.

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