Letrozol/GnRH-antagonistprotokoll hos kvinnor över 40 år som genomgår ICSI-cykel

Det är känt att fertiliteten minskar avsevärt hos kvinnor efter 35 års ålder, och fruktsamheten är nästan helt förlorad efter 45 års ålder. När åldern ökar minskar den naturliga fruktsamheten och graviditetsfrekvensen efter assisterad befruktning. Denna minskning av fruktsamhet tros främst bero på åldrande av äggstockarna, vilket definieras som en minskning av både kvantiteten och kvaliteten på äggstocksfollikelpoolen. Ökningen av patientens ålder är associerad med dålig äggstocksrespons, vilket representeras av mindre äggstocksvolym, lägre antralfollikeltal och dålig stromal vaskularitet. Utöver minskningen av fruktsamhet finns det en ökning av antalet spontanaborter i denna grupp kvinnor. Det har rapporterats att cirka 19 % av alla kvinnor som genomgår ART är 40 år och de kan betraktas som förväntade fattiga svar. Protokoll för ovariestimulering har föreslagits för att optimera IVF-resultat i denna åldersgrupp, men tillfredsställande resultat är fortfarande en utmaning. Avsaknaden av initial central nedreglering i tidig follikulär fas och adekvat förebyggande av för tidig ökning av luteiniserande hormon (LH) i sen follikulär fas ger GnRH-antagonistprotokoll som ett potentiellt lämpligt alternativ. Användningen av aromatashämmare i ett GnRH-antagonistprotokoll föreslogs av några studier [Mit. Yarali och kollegor visade att adjuvansbehandling med letrozol kan förbättra svaret [Yarali et al., 2009]. Samtidigt, i en annan studie, har tillsats av letrozol till äggstocksstimulering ingen positiv effekt på sannolikheten för graviditet. Letrozol är en selektiv, icke-steroid tredje generationens aromatashämmare. Letrozol orsakar en minskning av omvandlingen av androstenedion och testosteron till östron och östradiol genom att hämma aktiviteten av aromatasenzym. Enligt vissa publicerade studier orsakar minskningen av östrogennivåerna i den tidiga follikulära fasen, och följaktligen minskningen av negativ återkoppling av östrogen vid frisättning av FSH i hypotalamus-hypofysaxeln, en ökning av endogen gonadotropinutsöndring och stimulering av follikeltillväxt på äggstockarna. Dessutom ökar en ökning av intraovariala androgener sekundärt till aromatashämning den follikulära känsligheten för FSH-stimulering och follikeltillväxt. Letrozol har ingen antiöstrogen effekt över endometriet. Dessa rapporter fick oss att anta att användning av letrozol som ett sambehandlingsmedel i GnRH-antagonistprotokoll kan förbättra cykelresultaten.

jag