Protocolo de letrozol/antagonista de GnRH en mujeres mayores de 40 años sometidas a ciclo ICSI

Se sabe que la fertilidad disminuye significativamente en las mujeres después de los 35 años, y la fecundidad se pierde casi por completo después de los 45 años. A medida que aumenta la edad, la fecundidad natural y las tasas de embarazo después de la reproducción asistida disminuyen. Se cree que esta reducción en la fecundidad se debe principalmente al envejecimiento ovárico, que se define como una disminución tanto en la cantidad como en la calidad del conjunto de folículos ováricos. la edad se asocia con una respuesta ovárica deficiente, representada por un volumen ovárico más pequeño, un recuento de folículos antrales más bajo y una vascularización estromal deficiente. Además de la reducción de la fecundidad, hay un aumento en las tasas de aborto espontáneo en este grupo de mujeres. Se ha informado que alrededor del 19% de todas las mujeres que se someten a TRA tienen 40 años, y podrían considerarse como malas respondedoras esperadas. Varios Se han propuesto protocolos de estimulación ovárica para optimizar los resultados de la FIV en este grupo de edad, sin embargo, los resultados satisfactorios siguen siendo un desafío. La falta de regulación negativa central inicial en la fase folicular temprana y la prevención adecuada del aumento prematuro de la hormona luteinizante (LH) en la fase folicular tardía hacen que el protocolo antagonista de GnRH sea una opción potencialmente adecuada. El uso de inhibidores de la aromatasa en un protocolo antagonista de GnRH fue sugerido por algunos estudios [Mit. Yarali y colegas demostraron que la terapia adyuvante con letrozol podría mejorar la respuesta [Yarali et al., 2009]. Mientras tanto, en otro estudio, agregar letrozol a la estimulación ovárica no tiene un efecto positivo sobre la probabilidad de embarazo. Letrozol es un inhibidor selectivo de la aromatasa de tercera generación no esteroideo. Letrozol causa una reducción en la conversión de androstenediona y testosterona a estrona y estradiol al inhibir la actividad de la enzima aromatasa. Según algunos estudios publicados, la disminución de los niveles de estrógeno en la fase folicular temprana y, en consecuencia, la disminución de la retroalimentación negativa de los estrógenos sobre la liberación de FSH en el eje hipotálamo-pituitario, provocan un aumento en la secreción de gonadotropinas endógenas y la estimulación del crecimiento folicular ovárico. Además, un aumento de los andrógenos intraováricos secundario a la inhibición de la aromatasa aumenta la sensibilidad folicular a la estimulación de la FSH y el crecimiento folicular. Letrozol no tiene efecto antiestrogénico sobre el endometrio. Estos informes nos llevaron a formular la hipótesis de que el uso de letrozol como agente de cotratamiento en el protocolo antagonista de GnRH podría mejorar los resultados del ciclo.

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