Letrozol/GnRH-Antagonist-Protokoll bei Frauen über 40 Jahren, die sich einem ICSI-Zyklus unterziehen

Es ist bekannt, dass die Fruchtbarkeit bei Frauen nach dem 35. Lebensjahr deutlich abnimmt und die Fruchtbarkeit nach dem 45. Lebensjahr fast vollständig verloren geht. Mit zunehmendem Alter nehmen die natürliche Fruchtbarkeit und die Schwangerschaftsraten nach der assistierten Reproduktion ab. Es wird angenommen, dass diese Verringerung der Fruchtbarkeit hauptsächlich auf die Alterung der Eierstöcke zurückzuführen ist, die als Abnahme sowohl der Quantität als auch der Qualität des Eierstockfollikelpools definiert ist Das Alter ist mit einer schlechten ovariellen Reaktion verbunden, die durch ein kleineres Ovarialvolumen, eine niedrigere Antrumfollikelzahl und eine schlechte stromale Vaskularität dargestellt wird. Zusätzlich zur Verringerung der Fruchtbarkeit gibt es einen Anstieg der spontanen Abtreibungsraten in dieser Gruppe von Frauen. Es wurde berichtet, dass etwa 19 % aller Frauen, die sich einer ART unterziehen, 40 Jahre alt sind und als erwartet schlechte Ansprecher angesehen werden könnten. Verschiedene Es wurden Protokolle zur ovariellen Stimulation vorgeschlagen, um die IVF-Ergebnisse in dieser Altersgruppe zu optimieren, jedoch bleiben zufriedenstellende Ergebnisse eine Herausforderung . Das Fehlen einer anfänglichen zentralen Herunterregulierung in der frühen Follikelphase und eine angemessene Verhinderung eines vorzeitigen Anstiegs des luteinisierenden Hormons (LH) in der späten Follikelphase machen das GnRH-Antagonisten-Protokoll zu einer potenziell geeigneten Option. Die Verwendung von Aromatasehemmern in einem GnRH-Antagonisten-Protokoll wurde von vorgeschlagen einige Studien [Mit. Yarali und Kollegen zeigten, dass eine adjuvante Therapie mit Letrozol das Ansprechen verbessern könnte [Yarali et al., 2009]. In einer anderen Studie hat die Zugabe von Letrozol zur ovariellen Stimulation keinen positiven Effekt auf die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft. Letrozol ist ein selektiver, nichtsteroidaler Aromatasehemmer der dritten Generation. Letrozol bewirkt eine Verringerung der Umwandlung von Androstendion und Testosteron in Östron und Östradiol, indem es die Enzymaktivität der Aromatase hemmt. Gemäß einigen veröffentlichten Studien verursacht die Abnahme der Östrogenspiegel in der frühen Follikelphase und die daraus folgende Abnahme der negativen Rückkopplung von Östrogen auf die FSH-Freisetzung in der Hypothalamus-Hypophysen-Achse eine Zunahme der endogenen Gonadotropinsekretion und eine Stimulierung des ovariellen Follikelwachstums. Darüber hinaus erhöht ein Anstieg der intraovariellen Androgene als Folge der Aromatasehemmung die follikuläre Empfindlichkeit gegenüber der FSH-Stimulation und das Follikelwachstum. Letrozol hat keine antiöstrogene Wirkung auf das Endometrium. Diese Berichte veranlassten uns zu der Hypothese, dass die Verwendung von Letrozol als Co-Behandlungsmittel im GnRH-Antagonisten-Protokoll die Zyklusergebnisse verbessern könnte.

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