Letrozol /GnRH-antagonistprotocol bij vrouwen ouder dan 40 jaar die een ICSI-cyclus ondergaan

Het is bekend dat de vruchtbaarheid bij vrouwen na de leeftijd van 35 jaar aanzienlijk afneemt en dat de vruchtbaarheid bijna volledig verloren gaat na de leeftijd van 45 jaar. Naarmate de leeftijd toeneemt, nemen de natuurlijke vruchtbaarheid en het aantal zwangerschappen na geassisteerde voortplanting af. Aangenomen wordt dat deze vermindering van de vruchtbaarheid voornamelijk het gevolg is van veroudering van de eierstokken, wat wordt gedefinieerd als een afname van zowel de kwantiteit als de kwaliteit van de ovariële follikelpool. De toename van de patiënt leeftijd wordt in verband gebracht met een slechte ovariële respons, zoals weergegeven door een kleiner ovarieel volume, een lager aantal antrale follikels en een slechte stromale vasculariteit. Naast de vermindering van de vruchtbaarheid, is er een toename van het aantal spontane abortussen in deze groep vrouwen. Er is gemeld dat ongeveer 19% van alle vrouwen die ART ondergaan 40 jaar zijn, en ze kunnen worden beschouwd als verwachte slechte responders. er zijn protocollen voor ovariële stimulatie voorgesteld om de IVF-resultaten in deze leeftijdsgroep te optimaliseren, maar bevredigende resultaten blijven een uitdaging. Het ontbreken van initiële centrale neerwaartse regulatie in de vroege folliculaire fase en adequate preventie van voortijdige stijging van het luteïniserend hormoon (LH) in de late folliculaire fase zorgen ervoor dat het GnRH-antagonistprotocol een potentieel goede optie is. Het gebruik van aromataseremmers in een GnRH-antagonistprotocol werd gesuggereerd door sommige studies [Mit. Yarali en collega's toonden aan dat adjuvante therapie met letrozol de respons zou kunnen verbeteren [Yarali et al., 2009]. Ondertussen, in een andere studie, heeft toevoeging van letrozol aan ovariële stimulatie geen positief effect op de kans op zwangerschap. Letrozol is een selectieve, niet-steroïde aromataseremmer van de derde generatie. Letrozol veroorzaakt een vermindering van de omzetting van androsteendion en testosteron in oestron en oestradiol door remming van de activiteit van het aromatase-enzym. Volgens sommige gepubliceerde onderzoeken veroorzaken de afname van de oestrogeenspiegels in de vroege folliculaire fase, en bijgevolg de afname van de negatieve feedback van oestrogeen op de FSH-afgifte in de hypothalamus-hypofyse-as, een toename van de endogene secretie van gonadotrofine en stimulatie van de ovariële folliculaire groei. Bovendien verhoogt een toename van intra-ovariële androgenen, secundair aan aromatase-remming, de folliculaire gevoeligheid voor FSH-stimulatie en folliculaire groei. Letrozol heeft geen anti-oestrogeen effect op het endometrium. Deze rapporten brachten ons ertoe te veronderstellen dat het gebruik van letrozol als co-behandelingsmiddel in het GnRH-antagonistprotocol de cyclusresultaten zou kunnen verbeteren.

l