Protocollo di letrozolo / GnRH Antagonista in donne di età superiore ai 40 anni sottoposte a ciclo ICSI

È noto che la fertilità diminuisce significativamente nelle donne dopo i 35 anni e la fecondità è quasi completamente persa dopo i 45 anni. Con l'aumentare dell'età, la fecondità naturale e i tassi di gravidanza diminuiscono dopo la riproduzione assistita. l'età è associata a una scarsa risposta ovarica, rappresentata da un volume ovarico inferiore, un numero inferiore di follicoli antrali e una scarsa vascolarizzazione stromale. Oltre alla riduzione della fecondità, vi è un aumento dei tassi di aborto spontaneo in questo gruppo di donne. È stato riportato che circa il 19% di tutte le donne sottoposte ad ART ha 40 anni e potrebbero essere considerate come attese con scarsa risposta. Varie sono stati proposti protocolli di stimolazione ovarica per ottimizzare i risultati della fecondazione in vitro in questa fascia di età, tuttavia, i risultati soddisfacenti rimangono una sfida. La mancanza di una down-regolazione centrale iniziale nella fase follicolare precoce e un'adeguata prevenzione dell'aumento prematuro dell'ormone luteinizzante (LH) nella fase follicolare tardiva forniscono il protocollo antagonista del GnRH come un'opzione potenzialmente corretta. L'uso di inibitori dell'aromatasi in un protocollo antagonista del GnRH è stato suggerito da alcuni studi [Mit. Yarali e colleghi hanno dimostrato che la terapia adiuvante con letrozolo potrebbe migliorare la risposta [Yarali et al., 2009]. Nel frattempo, in un altro studio, l'aggiunta di letrozolo alla stimolazione ovarica non ha alcun effetto positivo sulla probabilità di gravidanza. Il letrozolo è un inibitore selettivo dell'aromatasi di terza generazione non steroideo. Il letrozolo provoca una riduzione della conversione dell'androstenedione e del testosterone in estrone ed estradiolo inibendo l'attività dell'enzima aromatasi. Secondo alcuni studi pubblicati, il declino dei livelli di estrogeni nella prima fase follicolare, e di conseguenza la diminuzione del feedback negativo degli estrogeni sul rilascio di FSH nell'asse ipotalamo-ipofisario, causano un aumento della secrezione di gonadotropine endogene e la stimolazione della crescita follicolare ovarica. Inoltre, un aumento degli androgeni intraovarici secondario all'inibizione dell'aromatasi, aumenta la sensibilità follicolare alla stimolazione dell'FSH e alla crescita follicolare. Il letrozolo non ha effetto antiestrogenico sull'endometrio. Questi rapporti ci hanno spinto a ipotizzare che l'uso del letrozolo come agente di co-trattamento nel protocollo antagonista del GnRH potrebbe migliorare i risultati del ciclo.

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