Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti EG-301 u pacientů s nefokální geografickou atrofií sekundární k dAMD

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 50 až 75 let při screeningové návštěvě
2. Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu
3. Subjekty se střední nefokální geografickou atrofií sekundární k neexsudativní (suché) AMD s ETDRS BCVA mezi 35 a 80 přečtenými písmeny (ekvivalent 20/25 - 20/200 na Snellenově diagramu) s úrovní vidění způsobené neexsudativní AMD a žádný další faktor/y
4. Subjekty se symptomatickým snížením zrakové ostrosti v posledních 12 měsících

5. Subjekty s potvrzenou diagnózou geografické atrofie (GA) sekundární k dAMD ve studovaném oku*, jak dokládají následující charakteristiky:

   • Necentrální zahrnující léze GA, které se nacházejí zcela v zobrazovacím poli FAF (pole 2, 30° snímek se středem na foveu)
   • Celková plocha GA je ≥2,5 a ≤ 17,5 mm2 (1 a 7 oblastí disku [DA])
   • Pokud je GA multifokální, alespoň jedna fokální léze musí být >1,25 mm2 (0,5 DA)
   • Kombinace oblastí RPE poruch popisovaných jako vzor hyper nebo hypopigmentace v junkční zóně GA. Absence hyper-autofluorescence je vylučující

6. Subjekty s průkazem přiměřeně dobře zachovaných oblastí RPE klinickým vyšetřením a dobře definovanou RPE a elipsoidní linií vnějšího segmentu vyšetřením OCT v centrální 1 mm makuly, jak potvrdilo centrální čtecí centrum. Přesněji řečeno, přiměřeně dobře zachovaný střední 1 mm makuly znamená:

   • RPE a vnější vrstvy sítnice v celém centrálním 1 mm jsou intaktní
   • Žádné známky NVAMD, jako je intraretinální nebo subretinální tekutina nebo subretinální hyperreflexní materiál
   • Žádné serózní oddělení pigmentového epitelu na výšku > 100 mikronů
   • Dostatečně čisté oční médium, přiměřená dilatace zornic, fixace umožňující kvalitní zobrazení očního pozadí a schopnost dostatečně spolupracovat pro adekvátní testování očních zrakových funkcí a anatomické posouzení

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící, plánují těhotenství během studie nebo jsou ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce a/nebo nejsou ochotny používat spolehlivou metodu antikoncepce během své účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v moči provedeným na začátku studie nejsou způsobilé k podávání studovaného léku
2. Předchozí operace šedého zákalu je povolena až 90 dní před základní návštěvou, ale refrakční chirurgie v žádném oku nemusí být během studie provedena.
3. Subjekt s exsudativní AMD nebo choroidální neovaskularizací (CNV), včetně jakýchkoli důkazů natržení, odchlípení pigmentového epitelu sítnice nebo důkazu neovaskularizace kdekoli v oku na základě zobrazení SD-OCT a/nebo fluoresceinové angiografie, jak bylo hodnoceno Reading Center
4. Subjekty, které měly anti-VEGF IVT v jednom oku v posledních 90 dnech
5. Subjekty, které dostaly jakýkoli lék nebo rostlinný lék, o kterém je známo, že inhibuje aktivitu enzymu CYP2D6 před první dávkou hodnoceného léku (pacient může být zařazen, pokud je vymývací období ≥ 5 poločasů inhibitoru CYP2D6), nebo subjekty, které potřebují pokračovat v užívání těchto léků během období studie. (Seznam inhibitorů CYP2D6 naleznete v příloze 1)
6. Subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, jak je indikováno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min, vypočtenou pomocí Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

7. Subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater, jak je indikováno skóre na Child-Pughově škále při screeningu takto:

   • Child-Pugh C (závažné poškození jater): ≥ 10 a ≤ 15
   • Child-Pugh B (střední porucha funkce jater): ≥ 7 a ≤ 9
8. Subjekt má jakékoli aktivní oční onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit zrakové funkce nebo hodnocení makuly nebo být kontraindikací perorálních léků s anticholinergními vedlejšími účinky (např. glaukom s uzavřeným úhlem, nekontrolovaný glaukom s otevřeným úhlem, rohovka zakalení)
9. Subjekt, který podstoupil jakoukoli nitrooční operaci (kromě operace výměny nitrooční čočky) méně než 3 měsíce před udělením souhlasu
10. Subjekt, který se zúčastnil studie zkoumaného léku nebo zařízení do 90 dnů od screeningu
11. Subjekty s neurologickými stavy, které mohou zhoršit vidění nebo kteří užívají léky ovlivňující metabolismus EG-DPMP-01 (např. Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, Alzheimerova choroba)
12. Subjekty s komorbidním kardiovaskulárním a metabolickým onemocněním
13. Subjekty s rodinnou anamnézou vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
14. Jedinci se současným užíváním metabolických inhibitorů a látek spojených s prodloužením QT intervalu a hypokalémií
15. Subjekt s anamnézou nebo přítomností pro-arytmických stavů, včetně výrazného základního prodloužení QTc intervalu (tj. opakovaný průkaz QTc intervalu > 450 milisekund) nebo anamnézou dalších významných rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. syndrom dlouhého QT intervalu), včetně jakýchkoli důkazů o prodloužení QTc při screeningu
16. Osoby s rodinnou anamnézou náhlé smrti, srdečních dysrytmií nebo poruch srdečního vedení
17. Subjekty s anamnézou záchvatové poruchy
18. Jedinci, kteří užívají bupropion (protože riziko záchvatu může být zvýšené)
19. Subjekty, které jsou v období akutního zotavení po infarktu myokardu
20. Subjekty s jakýmkoli onemocněním nebo zdravotním stavem, které by podle názoru zkoušejícího bránily subjektu v úspěšné účasti ve studii nebo by mohly zkreslit výsledky studie