Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van EG-301 bij patiënten met niet-focale geografische atrofie secundair aan dAMD

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 50 tot 75 jaar bij het screeningsbezoek
2. Betrokkene heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend
3. Onderwerpen met intermediaire niet-focale geografische atrofie secundair aan niet-exsudatieve (droge) AMD met ETDRS BCVA tussen 35 en 80 gelezen letters (equivalent aan 20/25 - 20/200 op Snellen-kaart) met het gezichtsvermogen veroorzaakt door de niet-exsudatieve AMD en geen andere factor(en).
4. Personen met een symptomatische afname van de gezichtsscherpte in de afgelopen 12 maanden

5. Proefpersonen met een bevestigde diagnose van geografische atrofie (GA) secundair aan dAMD in het onderzoeksoog*, zoals blijkt uit de volgende kenmerken:

   • Niet-gecentreerde GA-laesies die zich volledig binnen het FAF-beeldvormingsveld bevinden (veld 2, 30 graden beeld gecentreerd op de fovea)
   • Totaal GA-gebied is ≥2,5 en ≤ 17,5 mm2 (1 en 7 schijfgebieden [DA])
   • Als GA multifocaal is, moet ten minste één focale laesie >1,25 mm2 (0,5 DA) zijn
   • Combinatie van gebieden met RPE-stoornissen beschreven als een patroon van hyper- of hypopigmentatie in de overgangszone van GA. Afwezigheid van hyper-autofluorescentie is uitsluiting

6. Onderwerpen met bewijs van redelijk goed bewaarde gebieden van RPE door klinisch onderzoek en goed gedefinieerde RPE en ellipsoïde lijn van het buitenste segment door OCT-onderzoek in de centrale 1 mm van de macula, zoals bevestigd door het centrale leescentrum. Meer specifiek betekent redelijk goed bewaard gebleven centrale 1 mm van de macula:

   • De RPE en buitenste lagen van het netvlies in de centrale 1 mm zijn intact
   • Geen tekenen van NVAMD zoals intraretinale of subretinale vloeistof, of subretinaal hyperreflecterend materiaal
   • Geen loslating van sereus pigmentepitheel >100 micron hoog
   • Voldoende heldere oculaire media, adequate pupilverwijding, fixatie om hoogwaardige beeldvorming van de fundus mogelijk te maken, en in staat om voldoende samen te werken voor adequate oogheelkundige visuele functietesten en anatomische beoordeling

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, zwanger willen worden tijdens het onderzoek of zwanger kunnen worden en geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en/of niet bereid zijn een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve urine-zwangerschapstest bij baseline komen niet in aanmerking voor het onderzoeksgeneesmiddel
2. Voorafgaande cataractchirurgie is toegestaan ​​tot 90 dagen vóór het basisbezoek, maar refractiechirurgie in beide ogen mag tijdens het onderzoek niet worden uitgevoerd.
3. Proefpersoon met exsudatieve AMD of choroïdale neovascularisatie (CNV), inclusief enig bewijs van retinale pigmentepitheelscheuren, loslating of bewijs van neovascularisatie waar dan ook in beide ogen op basis van SD-OCT-beeldvorming en/of fluoresceïne-angiografie zoals beoordeeld door het leescentrum
4. Proefpersonen die in de afgelopen 90 dagen anti-VEGF IVT in een van beide ogen hadden
5. Proefpersonen die vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een geneesmiddel of kruidengeneesmiddel hebben gekregen waarvan bekend is dat het de CYP2D6-enzymactiviteit remt (de patiënt kan worden ingeschreven als de wash-outperiode ≥5 halfwaardetijden van de CYP2D6-remmer is), of proefpersonen die om deze medicijnen tijdens de studieperiode te blijven ontvangen. (Zie bijlage 1 voor een lijst met CYP2D6-remmers)
6. Proefpersonen met matige of ernstige nierfunctiestoornis zoals aangegeven door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min, berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

7. Proefpersonen met matige of ernstige leverfunctiestoornis zoals aangegeven door een score op de Child-Pugh-schaal bij screening als volgt:

   • Child-Pugh C (ernstige leverfunctiestoornis): ≥ 10 en ≤ 15
   • Child-Pugh B (matige leverfunctiestoornis): ≥ 7 en ≤ 9
8. Proefpersoon heeft een actieve oculaire ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de visuele functie of beoordeling van de macula kan verstoren, of een contra-indicatie kan zijn voor orale geneesmiddelen met anticholinerge bijwerkingen (bijv. vertroebeling)
9. Proefpersoon die een intra-oculaire operatie heeft ondergaan (behalve een intraoculaire lensvervangende operatie) van minder dan 3 maanden voorafgaand aan de toestemming
10. Proefpersoon die binnen 90 dagen na screening heeft deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen
11. Proefpersonen met neurologische aandoeningen die het gezichtsvermogen kunnen aantasten of die medicijnen gebruiken die het metabolisme van EG-DPMP-01 beïnvloeden (bijv. de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, de ziekte van Alzheimer)
12. Proefpersonen met comorbide cardiovasculaire en metabole aandoeningen
13. Proefpersonen met een familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom
14. Proefpersonen met gelijktijdig gebruik van metabole remmers en middelen geassocieerd met verlenging van het QT-interval en hypokaliëmie
15. Proefpersoon met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van pro-aritmische aandoeningen, waaronder een duidelijke basislijnverlenging van het QTc-interval (d.w.z. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden) of een voorgeschiedenis van aanvullende significante risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. familiegeschiedenis van lang QT-syndroom), inclusief enig bewijs van QTc-verlenging bij screening
16. Proefpersonen met een familiegeschiedenis van plotseling overlijden, hartritmestoornissen of hartgeleidingsstoornissen
17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van convulsies
18. Proefpersonen die bupropion gebruiken (omdat het risico op toevallen verhoogd kan zijn)
19. Onderwerpen die zich in de acute herstelperiode bevinden na een hartinfarct
20. Proefpersonen met een ziekte of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou verhinderen om met succes deel te nemen aan het onderzoek of die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren