Estudo para avaliar a segurança e eficácia do EG-301 em pacientes com atrofia geográfica não focal secundária a dAMD

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, de 50 a 75 anos de idade na consulta de triagem
2. O sujeito assinou o formulário de Consentimento Informado
3. Indivíduos com atrofia geográfica não focal intermediária secundária a DMRI não exsudativa (seca) com ETDRS BCVA entre 35 e 80 letras lidas (equivalente a 20/25 - 20/200 no Gráfico de Snellen) com o nível de visão causado pela DMRI não exsudativa e nenhum outro fator/s
4. Indivíduos com diminuição sintomática da acuidade visual nos últimos 12 meses

5. Indivíduos com diagnóstico confirmado de atrofia geográfica (GA) secundária a dAMD no olho do estudo* conforme evidenciado pelas seguintes características:

   • Lesões GA não centradas que residem completamente dentro do campo de imagem FAF (campo 2, imagem de 30 graus centrada na fóvea)
   • A área GA total é ≥2,5 e ≤ 17,5 mm2 (1 e 7 áreas de disco [DA])
   • Se GA for multifocal, pelo menos uma lesão focal deve ser >1,25 mm2 (0,5 DA)
   • Combinação de áreas de distúrbios do EPR descritos como um padrão de hiper ou hipopigmentação na zona juncional de GA. Ausência de hiperautofluorescência é excludente

6. Indivíduos com evidências de áreas razoavelmente bem preservadas de EPR por exame clínico e EPR bem definido e linha elipsoide do segmento externo por exame de OCT no 1 mm central da mácula, conforme confirmado pelo centro de leitura central. Mais especificamente, 1 mm central razoavelmente bem preservado da mácula significa:

   • O EPR e as camadas externas da retina em todo o 1 mm central estão intactos
   • Nenhum sinal de NVAMD, como fluido intra-retiniano ou sub-retiniano, ou material hiper-reflexivo sub-retiniano
   • Sem descolamentos de epitélio pigmentar seroso >100 mícrons de altura
   • Meio ocular suficientemente claro, dilatação pupilar adequada, fixação para permitir imagens de fundo de olho de qualidade e capaz de cooperar suficientemente para testes de função visual oftálmica adequados e avaliação anatômica

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, amamentando, planejando uma gravidez durante o estudo ou com potencial para engravidar que não usam um método confiável de contracepção e/ou não desejam manter um método confiável de contracepção durante sua participação no estudo. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez de urina positivo administrado no início do estudo não são elegíveis para receber o medicamento do estudo
2. A cirurgia prévia de catarata é permitida até 90 dias antes da visita inicial, mas a cirurgia refrativa em qualquer um dos olhos não pode ser realizada durante o estudo.
3. Indivíduo com DMRI exsudativa ou neovascularização coroidal (CNV), incluindo qualquer evidência de rasgos, descolamentos ou evidência de neovascularização do epitélio pigmentar da retina em qualquer um dos olhos com base na imagem SD-OCT e/ou angiografia com fluoresceína conforme avaliado pelo Centro de Leitura
4. Indivíduos que tiveram IVT anti-VEGF em qualquer um dos olhos nos últimos 90 dias
5. Indivíduos que receberam qualquer medicamento ou fitoterápico conhecido por inibir a atividade da enzima CYP2D6 antes da primeira dose do medicamento experimental (o paciente pode ser inscrito se o período de washout for ≥5 meias-vidas do inibidor CYP2D6) ou indivíduos que precisam continuar recebendo esses medicamentos durante o período do estudo. (Consulte o Apêndice 1 para obter uma lista de inibidores de CYP2D6)
6. Indivíduos com insuficiência renal moderada ou grave, conforme indicado por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min, calculada usando o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

7. Indivíduos com insuficiência hepática moderada ou grave, conforme indicado por uma pontuação na escala de Child-Pugh na triagem da seguinte forma:

   • Child-Pugh C (insuficiência hepática grave): ≥ 10 e ≤ 15
   • Child-Pugh B (insuficiência hepática moderada): ≥ 7 e ≤ 9
8. O indivíduo tem qualquer doença ou condição ocular ativa que, na opinião do investigador, possa confundir a função visual ou a avaliação da mácula ou ser uma contraindicação para medicamentos orais com efeitos colaterais anticolinérgicos (por exemplo, glaucoma de ângulo fechado, glaucoma de ângulo aberto descontrolado, córnea opacificação)
9. Indivíduo que fez qualquer cirurgia intra-ocular (exceto cirurgia de substituição de lente intra-ocular) há menos de 3 meses antes do consentimento
10. Indivíduo que participou de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias da triagem
11. Indivíduos com condições neurológicas que podem prejudicar a visão ou que tomam medicamentos que afetam o metabolismo de EG-DPMP-01 (por exemplo, doença de Parkinson, esclerose múltipla, doença de Alzheimer)
12. Indivíduos com doença cardiovascular e metabólica comórbida
13. Indivíduos com história familiar de síndrome do QT longo congênito
14. Indivíduos com uso concomitante de inibidores metabólicos e agentes associados ao prolongamento do intervalo QT e hipocalemia
15. Sujeito com história ou presença de condições pró-arrítmicas, incluindo um prolongamento basal marcado do intervalo QTc (isto é, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 milissegundos) ou uma história de fatores de risco significativos adicionais para torsade de pointes (por exemplo, história familiar de síndrome do QT longo), incluindo qualquer evidência de prolongamento do intervalo QTc na triagem
16. Indivíduos com histórico familiar de morte súbita, arritmias cardíacas ou distúrbios de condução cardíaca
17. Indivíduos com histórico de transtorno convulsivo
18. Indivíduos que estão tomando bupropiona (porque o risco de convulsão pode ser aumentado)
19. Sujeitos que estão no período de recuperação aguda após infarto do miocárdio
20. Indivíduos com qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador, impediria o indivíduo de participar com sucesso do estudo ou poderia confundir os resultados do estudo