Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'EG-301 chez les patients atteints d'atrophie géographique non focale secondaire à la dAMD

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins, âgés de 50 à 75 ans lors de la visite de dépistage
2. Le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé
3. Sujets présentant une atrophie géographique non focale intermédiaire secondaire à une DMLA non exsudative (sèche) ayant ETDRS BCVA entre 35 et 80 lettres lues (équivalent à 20/25 - 20/200 sur le graphique de Snellen) avec le niveau de vision causé par la DMLA non exsudative et aucun autre facteur/s
4. Sujets présentant une diminution symptomatique de l'acuité visuelle au cours des 12 derniers mois

5. Sujets avec un diagnostic confirmé d'atrophie géographique (AG) secondaire à la dAMD dans l'œil à l'étude*, comme en témoignent les caractéristiques suivantes :

   • Non-centre impliquant des lésions GA qui résident complètement dans le champ d'imagerie FAF (champ 2, image à 30 degrés centrée sur la fovéa)
   • La zone GA totale est ≥2,5 et ≤ 17,5 mm2 (1 et 7 zones de disque [DA])
   • Si GA est multifocale, au moins une lésion focale doit être > 1,25 mm2 (0,5 DA)
   • Combinaison de zones de perturbations RPE décrites comme un schéma d'hyper ou d'hypopigmentation dans la zone jonctionnelle de l'AG. L'absence d'hyper-autofluorescence est exclusive

6. - Sujets présentant des preuves de zones d'EPR raisonnablement bien préservées par examen clinique et d'EPR et de ligne ellipsoïdale du segment externe bien définies par examen OCT dans le 1 mm central de la macula, comme confirmé par le centre de lecture central. Plus précisément, 1 mm central raisonnablement bien conservé de la macula signifie :

   • L'EPR et les couches rétiniennes externes dans tout le 1 mm central sont intactes
   • Aucun signe de NVAMD tel que liquide intrarétinien ou sous-rétinien, ou matériau hyper-réfléchissant sous-rétinien
   • Aucun décollement d'épithélium pigmentaire séreux > 100 microns de hauteur
   • Milieu oculaire suffisamment clair, dilatation pupillaire adéquate, fixation pour permettre une imagerie du fond d'œil de qualité et capable de coopérer suffisamment pour un test de la fonction visuelle ophtalmique et une évaluation anatomique adéquats

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes, planifiant une grossesse pendant l'étude ou en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception fiable et/ou ne souhaitant pas maintenir une méthode de contraception fiable pendant leur participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire positif administré au départ ne sont pas éligibles pour recevoir le médicament à l'étude
2. Une chirurgie de la cataracte antérieure est autorisée jusqu'à 90 jours avant la visite de référence, mais la chirurgie réfractive de l'un ou l'autre œil ne peut pas être effectuée pendant l'étude.
3. Sujet présentant une DMLA exsudative ou une néovascularisation choroïdienne (CNV), y compris tout signe de déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien, de décollement ou de signe de néovascularisation n'importe où dans l'un ou l'autre œil sur la base de l'imagerie SD-OCT et/ou de l'angiographie à la fluorescéine, telle qu'évaluée par le Reading Center
4. Sujets ayant eu une IVT anti-VEGF dans l'un ou l'autre œil au cours des 90 derniers jours
5. Sujets qui ont reçu un médicament ou un médicament à base de plantes connu pour inhiber l'activité enzymatique du CYP2D6 avant la première dose du médicament expérimental (le patient peut être inscrit si la période de sevrage est ≥ 5 demi-vies de l'inhibiteur du CYP2D6), ou sujets qui ont besoin de continuer à recevoir ces médicaments pendant la période d'étude. (Se référer à l'annexe 1 pour une liste des inhibiteurs du CYP2D6)
6. Sujets présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, comme indiqué par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min, calculé à l'aide de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)

7. Sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, comme indiqué par un score sur l'échelle de Child-Pugh lors du dépistage comme suit :

   • Child-Pugh C (Insuffisance hépatique sévère) : ≥ 10 et ≤ 15
   • Child-Pugh B (Insuffisance hépatique modérée) : ≥ 7 et ≤ 9
8. Le sujet a une maladie ou une condition oculaire active qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait confondre la fonction visuelle ou l'évaluation de la macula, ou être une contre-indication aux médicaments oraux avec des effets secondaires anticholinergiques (par exemple, glaucome à angle fermé, glaucome à angle ouvert non contrôlé, cornéen opacification)
9. - Sujet ayant subi une chirurgie intra-oculaire (à l'exception de la chirurgie de remplacement de lentille intraoculaire) de moins de 3 mois avant le consentement
10. Sujet ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 90 jours suivant le dépistage
11. Sujets souffrant de troubles neurologiques pouvant altérer la vision ou prenant des médicaments qui affectent le métabolisme de l'EG-DPMP-01 (par exemple, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer)
12. Sujets atteints de maladies cardiovasculaires et métaboliques comorbides
13. Sujets ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital
14. Sujets avec utilisation concomitante d'inhibiteurs métaboliques et d'agents associés à un allongement de l'intervalle QT et à une hypokaliémie
15. Sujet ayant des antécédents ou la présence de conditions pro-arythmiques, y compris un allongement de base marqué de l'intervalle QTc (c. syndrome du QT long), y compris tout signe d'allongement de l'intervalle QTc lors du dépistage
16. Sujets ayant des antécédents familiaux de mort subite, de troubles du rythme cardiaque ou de troubles de la conduction cardiaque
17. Sujets ayant des antécédents de troubles épileptiques
18. Sujets prenant du bupropion (car le risque de convulsions peut être augmenté)
19. Sujets en période de récupération aiguë après un infarctus du myocarde
20. - Sujets atteints d'une maladie ou d'un état médical qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer avec succès à l'étude ou pourrait confondre les résultats de l'étude