Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af EG-301 hos patienter med ikke-fokal geografisk atrofi sekundært til dAMD

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, 50 til 75 år ved screeningsbesøg
2. Emnet har underskrevet formularen til informeret samtykke
3. Forsøgspersoner med intermediær ikke-fokal geografisk atrofi sekundær til ikke-eksudativ (tør) AMD med ETDRS BCVA mellem 35 og 80 bogstaver læst (svarende til 20/25 - 20/200 på Snellen Chart) med synsniveauet forårsaget af den ikke-eksudative AMD og ingen andre faktorer
4. Personer med symptomatisk fald i synsstyrke inden for de sidste 12 måneder

5. Forsøgspersoner med bekræftet diagnose af geografisk atrofi (GA) sekundært til dAMD i undersøgelsesøjet* som påvist af følgende karakteristika:

   • Ikke-center, der involverer GA-læsioner, der ligger fuldstændigt inden for FAF-billeddannelsesfeltet (felt 2, 30 graders billede centreret på fovea)
   • Samlet GA-areal er ≥2,5 og ≤ 17,5 mm2 (1 og 7 diskområder [DA])
   • Hvis GA er multifokal, skal mindst én fokal læsion være >1,25 mm2 (0,5 DA)
   • Kombination af områder med RPE-forstyrrelser beskrevet som et mønster af hyper- eller hypo-pigmentering i forbindelseszonen af ​​GA. Fravær af hyper-autofluorescens er ekskluderende

6. Forsøgspersoner med tegn på rimeligt velbevarede områder af RPE ved klinisk undersøgelse og veldefineret RPE og ydre segment-ellipsoidelinje ved OCT-undersøgelse i den centrale 1 mm af macula som bekræftet af det centrale læsecenter. Mere specifikt betyder rimeligt velbevaret central 1 mm af makulaen:

   • RPE og ydre nethindelag i hele den centrale 1 mm er intakte
   • Ingen tegn på NVAMD såsom intraretinal eller subretinal væske eller subretinal hyperreflekterende materiale
   • Ingen serøse pigmentepitelløsninger >100 mikrometer i højden
   • Tilstrækkeligt klare øjenmedier, tilstrækkelig pupiludvidelse, fiksering for at tillade billeddannelse af fundus af høj kvalitet og i stand til at samarbejde tilstrækkeligt til tilstrækkelig oftalmisk synsfunktionstest og anatomisk vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer, planlægger en graviditet under undersøgelsen, eller som er i den fødedygtige alder, som ikke bruger en pålidelig præventionsmetode og/eller ikke er villige til at opretholde en pålidelig præventionsmetode under deres deltagelse i undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv uringraviditetstest administreret ved baseline er ikke berettiget til at modtage undersøgelseslægemiddel
2. Forudgående operation for grå stær er tilladt op til 90 dage før baselinebesøget, men refraktiv operation i begge øjne udføres muligvis ikke under undersøgelsen.
3. Person med ekssudativ AMD eller choroidal neovaskularisering (CNV), inklusive tegn på retinal pigmentepitel revner, løsrivninger eller tegn på neovaskularisering hvor som helst i begge øjne baseret på SD-OCT billeddannelse og/eller fluorescein angiografi som vurderet af læsecentret
4. Forsøgspersoner, der havde anti-VEGF IVT i begge øjne inden for de seneste 90 dage
5. Forsøgspersoner, der har modtaget et hvilket som helst lægemiddel eller naturlægemiddel, der vides at hæmme CYP2D6-enzymaktivitet før den første dosis af forsøgslægemidlet (patienten kan optages, hvis udvaskningsperioden er ≥5 halveringstider af CYP2D6-hæmmeren), eller forsøgspersoner, der har behov for at fortsætte med at modtage disse medikamenter i studieperioden. (Se bilag 1 for en liste over CYP2D6-hæmmere)
6. Personer med moderat eller svær nyreinsufficiens som angivet ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min, beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

7. Forsøgspersoner med moderat eller svært nedsat leverfunktion som angivet ved en score på Child-Pugh-skalaen ved screening som følger:

   • Child-Pugh C (svært nedsat leverfunktion): ≥ 10 og ≤ 15
   • Child-Pugh B (moderat nedsat leverfunktion): ≥ 7 og ≤ 9
8. Forsøgspersonen har en aktiv øjensygdom eller tilstand, som efter investigatorens opfattelse kan forvirre synsfunktionen eller vurderingen af ​​makula, eller være en kontraindikation for orale lægemidler med antikolinerge bivirkninger (f.eks. uigennemsigtighed)
9. Forsøgsperson, der har fået foretaget en intraokulær operation (undtagen intraokulær linseudskiftningskirurgi) på mindre end 3 måneder før samtykke
10. Forsøgsperson, der deltog i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 90 dage efter screening
11. Personer med neurologiske tilstande, der kan svække synet, eller som tager medicin, der påvirker metabolismen af ​​EG-DPMP-01 (f.eks. Parkinsons sygdom, multipel sklerose, Alzheimers sygdom)
12. Forsøgspersoner med komorbid hjerte-kar- og stofskiftesygdom
13. Personer med en familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom
14. Personer med samtidig brug af metaboliske hæmmere og midler forbundet med forlængelse af QT-interval og hypokaliæmi
15. Person med historie eller tilstedeværelse af proarytmiske tilstande, herunder en markant baseline forlængelse af QTc-intervallet (dvs. gentagen påvisning af et QTc-interval >450 millisekunder) eller en historie med yderligere signifikante risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. familiehistorie af langt QT-syndrom), inklusive tegn på QTc-forlængelse ved screening
16. Personer med en familiehistorie med pludselig død, hjerterytmeforstyrrelser eller hjerteledningsforstyrrelser
17. Personer med en historie med anfaldslidelse
18. Personer, der tager bupropion (fordi risikoen for anfald kan være øget)
19. Forsøgspersoner, der er i den akutte restitutionsperiode efter myokardieinfarkt
20. Forsøgspersoner med enhver sygdom eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage med succes i undersøgelsen eller kunne forvirre undersøgelsesresultater