Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von EG-301 bei Patienten mit nichtfokaler geografischer Atrophie als Folge von dAMD

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 50 bis 75 Jahren beim Screening-Besuch
2. Der Betreff hat das Einverständniserklärungsformular unterschrieben
3. Probanden mit intermediärer nichtfokaler geografischer Atrophie als Folge einer nicht-exsudativen (trockenen) AMD mit einem ETDRS BCVA zwischen 35 und 80 gelesenen Buchstaben (entspricht 20/25 – 20/200 im Snellen-Diagramm) mit dem durch die nicht-exsudative AMD verursachten Sehvermögen und keine anderen Faktoren
4. Probanden mit symptomatischer Abnahme der Sehschärfe in den letzten 12 Monaten

5. Probanden mit bestätigter Diagnose einer geografischen Atrophie (GA) als Folge von dAMD im Studienauge*, nachgewiesen durch die folgenden Merkmale:

   • Nicht-zentrische Läsionen mit GA-Läsionen, die vollständig im FAF-Bildgebungsfeld liegen (Feld 2, 30-Grad-Bild zentriert auf der Fovea)
   • Die gesamte GA-Fläche beträgt ≥2,5 und ≤ 17,5 mm2 (1 und 7 Bandscheibenflächen [DA])
   • Wenn GA multifokal ist, muss mindestens eine fokale Läsion >1,25 mm2 (0,5 DA) sein.
   • Kombination von Bereichen mit RPE-Störungen, beschrieben als Muster einer Hyper- oder Hypopigmentierung in der Verbindungszone von GA. Das Fehlen einer Hyperautofluoreszenz ist ein Ausschlusskriterium

6. Probanden mit Anzeichen einigermaßen gut erhaltener RPE-Bereiche durch klinische Untersuchung und klar definierter RPE- und Ellipsoidlinie des äußeren Segments durch OCT-Untersuchung im zentralen 1 mm der Makula, bestätigt durch das zentrale Lesezentrum. Genauer gesagt bedeutet einigermaßen gut erhaltener zentraler 1 mm der Makula:

   • Das RPE und die äußeren Netzhautschichten im gesamten zentralen 1 mm sind intakt
   • Keine Anzeichen einer NVAMD wie intraretinale oder subretinale Flüssigkeit oder subretinales hyperreflektierendes Material
   • Keine serösen Pigmentepithelablösungen >100 Mikrometer Höhe
   • Ausreichend klare Augenmedien, ausreichende Pupillenerweiterung, Fixierung zur Ermöglichung einer qualitativ hochwertigen Fundusbildgebung und ausreichende Kooperationsfähigkeit für angemessene ophthalmologische Sehfunktionstests und anatomische Beurteilung

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen, während der Studie eine Schwangerschaft planen oder im gebärfähigen Alter sind und keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden und/oder nicht bereit sind, während ihrer Teilnahme an der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode beizubehalten. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem zu Studienbeginn durchgeführten positiven Urin-Schwangerschaftstest sind nicht berechtigt, das Studienmedikament zu erhalten
2. Vorherige Kataraktoperationen sind bis zu 90 Tage vor dem Basisbesuch zulässig, refraktive Operationen an beiden Augen dürfen jedoch während der Studie nicht durchgeführt werden.
3. Patienten mit exsudativer AMD oder choroidaler Neovaskularisation (CNV), einschließlich aller Anzeichen von Rissen, Ablösungen oder Anzeichen einer Neovaskularisation im retinalen Pigmentepithel irgendwo in einem der Augen, basierend auf SD-OCT-Bildgebung und/oder Fluoreszenzangiographie, wie vom Reading Center beurteilt
4. Probanden, die in den letzten 90 Tagen eine Anti-VEGF-IVT in einem Auge hatten
5. Probanden, die vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ein Arzneimittel oder pflanzliches Arzneimittel erhalten haben, von dem bekannt ist, dass es die CYP2D6-Enzymaktivität hemmt (der Patient kann aufgenommen werden, wenn die Auswaschphase ≥5 Halbwertszeiten des CYP2D6-Inhibitors beträgt), oder Probanden, die dies benötigen diese Medikamente während des Studienzeitraums weiterhin zu erhalten. (Eine Liste der CYP2D6-Inhibitoren finden Sie in Anhang 1.)
6. Personen mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <60 ml/min, berechnet mithilfe der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

7. Probanden mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung, wie durch einen Score auf der Child-Pugh-Skala beim Screening wie folgt angezeigt:

   • Child-Pugh C (schwere Leberfunktionsstörung): ≥ 10 und ≤ 15
   • Child-Pugh B (mittelschwere Leberfunktionsstörung): ≥ 7 und ≤ 9
8. Das Subjekt hat eine aktive Augenerkrankung oder einen aktiven Augenzustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sehfunktion oder die Beurteilung der Makula beeinträchtigen oder eine Kontraindikation für orale Medikamente mit anticholinergen Nebenwirkungen darstellen könnte (z. B. Engwinkelglaukom, unkontrolliertes Offenwinkelglaukom, Hornhautveränderungen). Trübung)
9. Proband, der sich vor der Einwilligung weniger als 3 Monate einer intraokularen Operation (mit Ausnahme einer Intraokularlinsen-Ersatzoperation) unterzogen hatte
10. Proband, der innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening an einer Arzneimittel- oder Gerätestudie teilgenommen hat
11. Personen mit neurologischen Erkrankungen, die das Sehvermögen beeinträchtigen können, oder die Medikamente einnehmen, die den Stoffwechsel von EG-DPMP-01 beeinflussen (z. B. Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, Alzheimer-Krankheit)
12. Patienten mit komorbiden Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen
13. Personen mit einer familiären Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms
14. Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Stoffwechselhemmern und Wirkstoffen, die mit einer Verlängerung des QT-Intervalls und Hypokaliämie einhergehen
15. Proband mit Vorgeschichte oder Vorliegen proarrhythmischer Erkrankungen, einschließlich einer deutlichen Verlängerung des QTc-Intervalls zu Beginn (d. h. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden) oder einer Vorgeschichte zusätzlicher signifikanter Risikofaktoren für Torsade de pointes (z. B. familiäre Vorgeschichte von langes QT-Syndrom), einschließlich aller Hinweise auf eine QTc-Verlängerung beim Screening
16. Personen mit einer familiären Vorgeschichte von plötzlichem Tod, Herzrhythmusstörungen oder Herzleitungsstörungen
17. Personen mit einer Vorgeschichte von Anfallsleiden
18. Personen, die Bupropion einnehmen (da das Anfallsrisiko erhöht sein kann)
19. Probanden, die sich nach einem Myokardinfarkt in der akuten Erholungsphase befinden
20. Probanden mit einer Krankheit oder einem Gesundheitszustand, die nach Ansicht des Prüfarztes die erfolgreiche Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern oder die Studienergebnisse verfälschen könnten