Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de EG-301 en pacientes con atrofia geográfica no focal secundaria a DMAEd

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, de 50 a 75 años de edad en la visita de selección
2. El sujeto ha firmado el formulario de consentimiento informado
3. Sujetos con atrofia geográfica no focal intermedia secundaria a DMAE no exudativa (seca) que tengan ETDRS BCVA entre 35 y 80 letras leídas (equivalente a 20/25 - 20/200 en la tabla de Snellen) con el nivel de visión causado por la DMAE no exudativa y ningún otro factor/es
4. Sujetos con disminución sintomática de la agudeza visual en los últimos 12 meses

5. Sujetos con diagnóstico confirmado de atrofia geográfica (GA) secundaria a dAMD en el ojo del estudio* como lo demuestran las siguientes características:

   • Lesiones no centradas que involucran GA que residen completamente dentro del campo de imágenes FAF (campo 2, imagen de 30 grados centrada en la fóvea)
   • El área total de GA es ≥2,5 y ≤ 17,5 mm2 (1 y 7 áreas de disco [DA])
   • Si la AG es multifocal, al menos una lesión focal debe ser >1,25 mm2 (0,5 DA)
   • Combinación de áreas de alteraciones del RPE descritas como un patrón de hiper o hipopigmentación en la zona de unión de GA. La ausencia de hiperautofluorescencia es excluyente.

6. Sujetos con evidencia de áreas de RPE razonablemente bien conservadas mediante examen clínico y RPE bien definido y línea elipsoide del segmento externo mediante examen OCT en 1 mm central de la mácula, según lo confirmado por el centro de lectura central. Más específicamente, 1 mm central razonablemente bien conservado de la mácula significa:

   • El RPE y las capas exteriores de la retina a lo largo de 1 mm central están intactos
   • Sin signos de NVAMD, como líquido intrarretiniano o subretiniano, o material hiperreflectante subretiniano
   • Sin desprendimientos de epitelio pigmentario seroso >100 micras de altura
   • Medios oculares suficientemente claros, dilatación pupilar adecuada, fijación para permitir imágenes de fondo de ojo de calidad y capaz de cooperar lo suficiente para pruebas de función visual oftálmica y evaluación anatómica adecuadas.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, amamantando, planeando un embarazo durante el estudio o que están en edad fértil y no usan un método anticonceptivo confiable y/o no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo confiable durante su participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina positiva administrada al inicio del estudio no son elegibles para recibir el fármaco del estudio.
2. Se permite la cirugía de cataratas previa hasta 90 días antes de la visita inicial, pero es posible que no se realice cirugía refractiva en ninguno de los ojos durante el estudio.
3. Sujeto con DMAE exudativa o neovascularización coroidea (CNV), incluida cualquier evidencia de desgarros o desprendimientos del epitelio pigmentario de la retina o evidencia de neovascularización en cualquier lugar de cualquiera de los ojos según la imagen SD-OCT y/o la angiografía con fluoresceína según lo evaluado por el Centro de Lectura
4. Sujetos que tenían anti-VEGF IVT en cualquiera de los ojos en los últimos 90 días
5. Sujetos que hayan recibido cualquier fármaco o medicamento a base de hierbas conocido por inhibir la actividad de la enzima CYP2D6 antes de la primera dosis del fármaco en investigación (el paciente puede inscribirse si el período de lavado es ≥5 semividas del inhibidor de CYP2D6), o sujetos que necesitan continuar recibiendo estos medicamentos durante el período de estudio. (Consulte el Apéndice 1 para obtener una lista de inhibidores de CYP2D6)
6. Sujetos con insuficiencia renal moderada o grave según lo indicado por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min, calculada utilizando la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)

7. Sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave según lo indicado por una puntuación en la escala de Child-Pugh en la selección de la siguiente manera:

   • Child-Pugh C (insuficiencia hepática grave): ≥ 10 y ≤ 15
   • Child-Pugh B (insuficiencia hepática moderada): ≥ 7 y ≤ 9
8. El sujeto tiene alguna enfermedad o condición ocular activa que, en opinión del investigador, podría confundir la función visual o la evaluación de la mácula, o ser una contraindicación para los medicamentos orales con efectos secundarios anticolinérgicos (p. ej., glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto no controlado, opacificación)
9. Sujeto que se sometió a cualquier cirugía intraocular (excepto la cirugía de reemplazo de lente intraocular) de menos de 3 meses antes del consentimiento
10. Sujeto que participó en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 90 días posteriores a la selección
11. Sujetos con afecciones neurológicas que pueden afectar la visión o que toman medicamentos que afectan el metabolismo de EG-DPMP-01 (p. ej., enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer)
12. Sujetos con enfermedades cardiovasculares y metabólicas comórbidas
13. Sujetos con antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito
14. Sujetos con uso concomitante de inhibidores metabólicos y agentes asociados con la prolongación del intervalo QT e hipopotasemia
15. Sujeto con antecedentes o presencia de afecciones proarrítmicas, incluida una marcada prolongación inicial del intervalo QTc (es decir, demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos) o antecedentes de factores de riesgo significativos adicionales para torsade de pointes (p. ej., antecedentes familiares de síndrome de QT largo), incluida cualquier evidencia de prolongación de QTc en la selección
16. Sujetos con antecedentes familiares de muerte súbita, arritmias cardíacas o trastornos de la conducción cardíaca
17. Sujetos con antecedentes de trastorno convulsivo
18. Sujetos que toman bupropión (porque puede aumentar el riesgo de convulsiones)
19. Sujetos que se encuentran en el período de recuperación aguda después de un infarto de miocardio
20. Sujetos con cualquier enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara con éxito en el estudio o pudiera confundir los resultados del estudio.