Tutkimus EG-301:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on dAMD:n toissijainen ei-fokaalinen maantieteellinen atrofia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, 50-75-vuotiaat seulontakäynnillä
2. Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen lomakkeen
3. Kohteet, joilla on keskitasoinen ei-fokaalinen maantieteellinen surkastuminen ei-eksudatiivisen (kuivan) AMD:n sekundaarina ja joiden ETDRS BCVA on luettu 35-80 kirjainta (vastaa 20/25 - 20/200 Snellenin kartalla) ei-eksudatiivisen AMD:n aiheuttaman näkötason kanssa eikä muita tekijöitä
4. Koehenkilöt, joilla on oireenmukaista näöntarkkuuden heikkenemistä viimeisen 12 kuukauden aikana

5. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu diagnoosi dAMD:n aiheuttamasta maantieteellisestä atrofiasta (GA) tutkimussilmässä*, mikä ilmenee seuraavista ominaisuuksista:

   • Ei-keskusta, johon liittyy GA-leesioita, jotka sijaitsevat kokonaan FAF-kuvauskentässä (kenttä 2, 30 asteen kuva fovean keskellä)
   • GA:n kokonaispinta-ala on ≥2,5 ja ≤ 17,5 mm2 (1 ja 7 levyaluetta [DA])
   • Jos GA on multifokaalinen, vähintään yhden fokaalisen leesion on oltava > 1,25 mm2 (0,5 DA)
   • RPE-häiriöiden alueiden yhdistelmä, joka kuvataan hyper- tai hypopigmentaatiomallina GA:n liitosalueella. Hyperautofluoresenssin puuttuminen on poissulkevaa

6. Potilaat, joilla on todisteita kohtuullisen hyvin säilyneistä RPE-alueista kliinisen tutkimuksen perusteella ja tarkasti määritellystä RPE:stä ja ulomman segmentin ellipsoidiviivasta OCT-tutkimuksella makulan keskiosassa 1 mm, kuten keskuslukukeskus vahvistaa. Tarkemmin sanottuna kohtalaisen hyvin säilynyt makulan keskimmäinen 1 mm tarkoittaa:

   • RPE ja verkkokalvon ulommat kerrokset koko keskimmäisellä 1 mm:llä ovat ehjät
   • Ei merkkejä NVAMD:stä, kuten verkkokalvonsisäistä tai verkkokalvon alaista nestettä tai verkkokalvon alapuolista hyperheijastavaa materiaalia
   • Ei yli 100 mikronin korkeita pigmenttiepiteelin irrotuksia
   • Riittävän kirkas silmäväliaine, riittävä pupillin laajeneminen, kiinnitys laadukkaan silmänpohjakuvauksen mahdollistamiseksi ja kykenevä toimimaan riittävässä yhteistyössä riittävän silmän näkötoiminnan testaamiseen ja anatomiseen arviointiin

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai jotka ovat hedelmällisessä iässä, eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää ja/tai eivät halua ylläpitää luotettavaa ehkäisymenetelmää osallistuessaan tutkimukseen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden virtsan raskaustesti on positiivinen lähtötilanteessa, eivät ole oikeutettuja tutkimuslääkettä
2. Aikaisempi kaihileikkaus on sallittu enintään 90 päivää ennen peruskäyntiä, mutta kummankaan silmän taittoleikkausta ei saa tehdä tutkimuksen aikana.
3. Potilaalla, jolla on eksudatiivinen AMD tai suonikalvon neovaskularisaatio (CNV), mukaan lukien todisteet verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeytymistä, irtoamista tai neovaskularisaatiota missä tahansa silmässä SD-OCT-kuvauksen ja/tai fluoreseiiniangiografian perusteella Reading Centerin arvioiden mukaan
4. Koehenkilöt, joilla oli anti-VEGF IVT kummassakin silmässä viimeisten 90 päivän aikana
5. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa lääkettä tai kasviperäistä lääkettä, jonka tiedetään estävän CYP2D6-entsyymiaktiivisuutta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (potilas voidaan ottaa mukaan, jos poistumisjakso on ≥5 CYP2D6-estäjän puoliintumisaikaa), tai henkilöt, jotka tarvitsevat jatkaa näiden lääkkeiden saamista tutkimusjakson aikana. (Katso liitteessä 1 luettelo CYP2D6-estäjistä)
6. Kohtalaiset, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioi glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min, laskettuna käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologiayhteistyötä (CKD-EPI)

7. Kohtalaiset, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, kuten Child-Pugh-asteikon pisteet osoittavat seulonnassa seuraavasti:

   • Child-Pugh C (vaikea maksan vajaatoiminta): ≥ 10 ja ≤ 15
   • Child-Pugh B (kohtalainen maksan vajaatoiminta): ≥ 7 ja ≤ 9
8. Tutkittavalla on jokin aktiivinen silmäsairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä hämmentää silmän toimintaa tai makulan arviointia tai olla vasta-aihe suun kautta otetuille lääkkeille, joilla on antikolinergisiä sivuvaikutuksia (esim. sulkukulmaglaukooma, hallitsematon avokulmaglaukooma, sarveiskalvo sameus)
9. Koehenkilö, jolle on tehty silmänsisäinen leikkaus (paitsi silmänsisäinen linssinvaihtoleikkaus) alle 3 kuukautta ennen suostumuksen antamista
10. Kohde, joka osallistui lääke- tai laitetutkimukseen 90 päivän sisällä seulonnasta
11. Potilaat, joilla on neurologisia sairauksia, jotka voivat heikentää näköä tai jotka käyttävät lääkkeitä, jotka vaikuttavat EG-DPMP-01:n aineenvaihduntaan (esim. Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, Alzheimerin tauti)
12. Potilaat, joilla on samanaikainen sydän- ja verisuonisairaus
13. Potilaat, joiden suvussa on ollut synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
14. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti metabolisia estäjiä ja QT-ajan pidentymiseen ja hypokalemiaan liittyviä aineita
15. Potilaalla on ollut rytmihäiriöitä edistäviä tiloja, mukaan lukien huomattava QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (eli QTc-ajan toistuva näyttö > 450 millisekuntia) tai muita merkittäviä torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. pitkä QT-oireyhtymä), mukaan lukien kaikki todisteet QTc-ajan pitenemisestä seulonnassa
16. Potilaat, joiden suvussa on esiintynyt äkillistä kuolemaa, sydämen rytmihäiriöitä tai sydämen johtumishäiriöitä
17. Koehenkilöt, joilla on ollut kohtaushäiriöitä
18. Koehenkilöt, jotka käyttävät bupropionia (koska kohtausten riski voi lisääntyä)
19. Koehenkilöt, jotka ovat akuutissa toipumisjaksossa sydäninfarktin jälkeen
20. Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus tai sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilöä osallistumasta menestyksekkäästi tutkimukseen tai saattaisi sekoittaa tutkimustuloksia