Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność EG-301 u pacjentów z nieogniskowym zanikiem geograficznym wtórnym do dAMD

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 50 do 75 lat podczas wizyty przesiewowej
2. Podmiot podpisał formularz świadomej zgody
3. Osoby z pośrednią nieogniskową atrofią geograficzną wtórną do niewysiękowego (suchego) AMD, u których odczyt ETDRS BCVA wynosi od 35 do 80 liter (odpowiednik 20/25 - 20/200 na tablicy Snellena) z poziomem widzenia spowodowanym niewysiękowym AMD i żadnych innych czynników
4. Pacjenci z objawowym obniżeniem ostrości wzroku w ciągu ostatnich 12 miesięcy

5. Pacjenci z potwierdzoną diagnozą atrofii geograficznej (GA) wtórnej do dAMD w badanym oku*, o czym świadczą następujące cechy:

   • Nieośrodkowe obejmujące zmiany GA, które znajdują się całkowicie w polu obrazowania FAF (pole 2, obraz 30 stopni wyśrodkowany na dołku)
   • Całkowita powierzchnia GA wynosi ≥2,5 i ≤ 17,5 mm2 (1 i 7 obszarów dysku [DA])
   • Jeśli GA jest wieloogniskowa, co najmniej jedna zmiana ogniskowa musi mieć >1,25 mm2 (0,5 DA)
   • Połączenie obszarów zaburzeń RPE opisanych jako wzorzec hiper- lub hipopigmentacji w strefie łączenia GA. Brak hiper-autofluorescencji wyklucza

6. Osoby z dowodami dość dobrze zachowanych obszarów RPE w badaniu klinicznym oraz dobrze zdefiniowanymi RPE i zewnętrzną linią elipsoidy w badaniu OCT w centralnym 1 mm plamki żółtej, co zostało potwierdzone przez centralne centrum odczytu. Mówiąc dokładniej, dość dobrze zachowany środkowy 1 mm plamki żółtej oznacza:

   • RPE i zewnętrzne warstwy siatkówki w środkowej części 1 mm są nienaruszone
   • Brak oznak NVAMD, takich jak płyn śródsiatkówkowy lub podsiatkówkowy lub materiał hiperrefleksyjny pod siatkówką
   • Brak odwarstwień surowiczego nabłonka barwnikowego o wysokości >100 mikronów
   • Wystarczająco przejrzyste media oczne, odpowiednie rozszerzenie źrenic, fiksacja umożliwiająca obrazowanie dna oka o wysokiej jakości oraz zdolność do wystarczającej współpracy w celu przeprowadzenia odpowiednich badań okulistycznych funkcji wzrokowych i oceny anatomicznej

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią, planują ciążę w trakcie badania lub są w wieku rozrodczym nie stosują skutecznej metody antykoncepcji i/lub nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu wykonanego na początku badania nie kwalifikują się do otrzymywania badanego leku
2. Dozwolona jest wcześniejsza operacja zaćmy do 90 dni przed wizytą wyjściową, ale podczas badania nie można przeprowadzać operacji refrakcyjnej w żadnym oku.
3. Osoba z wysiękową postacią AMD lub neowaskularyzacją naczyniówkową (CNV), w tym wszelkie oznaki rozerwania, odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki lub dowody neowaskularyzacji w dowolnym miejscu w dowolnym oku na podstawie obrazowania SD-OCT i/lub angiografii fluoresceinowej, zgodnie z oceną Reading Center
4. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 90 dni stosowano anty-VEGF IVT w obu oczach
5. Osoby, które otrzymały jakikolwiek lek lub lek ziołowy, o którym wiadomo, że hamują aktywność enzymu CYP2D6 przed pierwszą dawką badanego leku (pacjent może zostać włączony, jeśli okres wymywania wynosi ≥5 okresów półtrwania inhibitora CYP2D6) lub osoby, które wymagają kontynuować przyjmowanie tych leków w okresie badania. (Patrz Dodatek 1, aby zapoznać się z listą inhibitorów CYP2D6)
6. Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, na co wskazuje szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min, obliczony przy użyciu organizacji Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

7. Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, na co wskazuje punktacja w skali Child-Pugh podczas badania przesiewowego w następujący sposób:

   • C wg skali Childa-Pugha (ciężkie zaburzenia czynności wątroby): ≥ 10 i ≤ 15
   • Child-Pugh B (umiarkowane zaburzenia czynności wątroby): ≥ 7 i ≤ 9
8. Uczestnik ma jakąkolwiek czynną chorobę lub stan oczu, który w opinii Badacza mógłby zakłócić funkcję widzenia lub ocenę plamki żółtej lub być przeciwwskazaniem do przyjmowania leków doustnych z antycholinergicznymi skutkami ubocznymi (np. zmętnienie)
9. Pacjent, który przeszedł jakąkolwiek operację wewnątrzgałkową (z wyjątkiem operacji wymiany soczewki wewnątrzgałkowej) krócej niż 3 miesiące przed wyrażeniem zgody
10. Uczestnik, który uczestniczył w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
11. Osoby ze schorzeniami neurologicznymi, które mogą upośledzać wzrok lub przyjmujące leki wpływające na metabolizm EG-DPMP-01 (np. choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane, choroba Alzheimera)
12. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi i metabolicznymi
13. Osoby z rodzinną historią wrodzonego zespołu wydłużonego QT
14. Pacjenci z jednoczesnym stosowaniem inhibitorów metabolizmu i leków związanych z wydłużeniem odstępu QT i hipokaliemią
15. Pacjent, u którego występowały lub występowały w przeszłości stany proarytmiczne, w tym znaczne wydłużenie odstępu QTc na początku badania (tj. powtarzające się występowanie odstępu QTc >450 milisekund) lub dodatkowe istotne czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes w wywiadzie (np. zespół wydłużonego odstępu QT), w tym wszelkie objawy wydłużenia odstępu QTc podczas badań przesiewowych
16. Osoby, u których w rodzinie występowały nagłe zgony, zaburzenia rytmu serca lub zaburzenia przewodzenia w sercu
17. Pacjenci z historią zaburzeń napadowych
18. Osoby przyjmujące bupropion (ponieważ ryzyko wystąpienia drgawek może być zwiększone)
19. Pacjenci, którzy są w ostrym okresie rekonwalescencji po zawale mięśnia sercowego
20. Osoby z jakąkolwiek chorobą lub schorzeniem, które w opinii Badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi pomyślne uczestnictwo w badaniu lub mogłyby zakłócić wyniki badania