Studie for å evaluere sikkerhet og effekt av EG-301 hos pasienter med ikke-fokal geografisk atrofi sekundært til dAMD

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter, 50 til 75 år ved screeningbesøk
2. Subjektet har signert skjemaet for informert samtykke
3. Personer med intermediær ikke-fokal geografisk atrofi sekundær til ikke-eksudativ (tørr) AMD med ETDRS BCVA mellom 35 og 80 bokstaver lest (tilsvarer 20/25 - 20/200 på Snellen Chart) med synsnivået forårsaket av den ikke-eksudative AMD og ingen andre faktorer
4. Personer med symptomatisk reduksjon i synsskarphet de siste 12 månedene

5. Forsøkspersoner med bekreftet diagnose av geografisk atrofi (GA) sekundært til dAMD i studieøyet* som bevist av følgende egenskaper:

   • Ikke-senter som involverer GA-lesjoner som ligger fullstendig innenfor FAF-bildefeltet (felt 2, 30 graders bilde sentrert på fovea)
   • Totalt GA-areal er ≥2,5 og ≤ 17,5 mm2 (1 og 7 diskområder [DA])
   • Hvis GA er multifokal, må minst én fokal lesjon være >1,25 mm2 (0,5 DA)
   • Kombinasjon av områder med RPE-forstyrrelser beskrevet som et mønster av hyper- eller hypopigmentering i forbindelsessonen til GA. Fravær av hyper-autofluorescens er ekskluderende

6. Forsøkspersoner med bevis for rimelig godt bevarte områder av RPE ved klinisk undersøkelse og veldefinert RPE og ytre segment-ellipsoidlinje ved OCT-undersøkelse i den sentrale 1 mm av makula som bekreftet av det sentrale lesesenteret. Mer spesifikt betyr rimelig godt bevart sentral 1 mm av makulaen:

   • RPE og ytre retinale lag gjennom den sentrale 1 mm er intakte
   • Ingen tegn på NVAMD som intraretinal eller subretinal væske, eller subretinal hyperreflekterende materiale
   • Ingen serøse pigmentepitelløsninger >100 mikron i høyden
   • Tilstrekkelig klare okulære medier, tilstrekkelig pupilledilasjon, fiksering for å tillate god fundusavbildning, og i stand til å samarbeide tilstrekkelig for adekvat oftalmisk synsfunksjonstesting og anatomisk vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammer, planlegger en graviditet under studien eller som er i fertil alder som ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode og/eller ikke er villige til å opprettholde en pålitelig prevensjonsmetode mens de deltar i studien. Kvinner i fertil alder med en positiv uringraviditetstest administrert ved baseline er ikke kvalifisert for å motta studiemedisin
2. Tidligere kataraktkirurgi er tillatt opptil 90 dager før baseline-besøket, men refraktiv kirurgi i begge øynene kan ikke utføres under studien.
3. Personer med eksudativ AMD eller koroidal neovaskularisering (CNV), inkludert eventuelle tegn på rifter, løsrivelser av retinalt pigmentepitel eller tegn på neovaskularisering hvor som helst i begge øynene basert på SD-OCT-avbildning og/eller fluoresceinangiografi som vurdert av lesesenteret
4. Personer som hadde anti-VEGF IVT i begge øynene i løpet av de siste 90 dagene
5. Pasienter som har mottatt medikamenter eller urtemedisiner kjent for å hemme CYP2D6-enzymaktivitet før den første dosen av undersøkelseslegemidlet (pasienten kan innmeldes hvis utvaskingsperioden er ≥5 halveringstider for CYP2D6-hemmeren), eller forsøkspersoner som trenger å fortsette å motta disse medisinene i løpet av studieperioden. (Se vedlegg 1 for en liste over CYP2D6-hemmere)
6. Personer med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon som indikert av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min, beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

7. Personer med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon som indikert med en skåre på Child-Pugh-skalaen ved screening som følger:

   • Child-Pugh C (alvorlig nedsatt leverfunksjon): ≥ 10 og ≤ 15
   • Child-Pugh B (moderat nedsatt leverfunksjon): ≥ 7 og ≤ 9
8. Forsøkspersonen har en aktiv okulær sykdom eller tilstand som etter etterforskeren kan forvirre visuell funksjon eller vurdering av makula, eller være en kontraindikasjon mot orale legemidler med antikolinerge bivirkninger (f.eks. vinkelglaukom, ukontrollert åpenvinklet glaukom, hornhinnen uklarhet)
9. Person som hadde noen intraokulær kirurgi (bortsett fra intraokulær linseerstatningskirurgi) i mindre enn 3 måneder før samtykke
10. Person som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 90 dager etter screening
11. Personer med nevrologiske tilstander som kan svekke synet eller som tar medisiner som påvirker metabolismen av EG-DPMP-01 (f.eks. Parkinsons sykdom, multippel sklerose, Alzheimers sykdom)
12. Personer med komorbid kardiovaskulær og metabolsk sykdom
13. Personer med en familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom
14. Personer med samtidig bruk av metabolske hemmere og midler assosiert med QT-intervallforlengelse og hypokalemi
15. Person med anamnese eller tilstedeværelse av pro-arytmiske tilstander, inkludert en markert baseline-forlengelse av QTc-intervallet (dvs. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder) eller en historie med ytterligere signifikante risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. familiehistorie av langt QT-syndrom), inkludert tegn på QTc-forlengelse ved screening
16. Personer med en familiehistorie med plutselig død, hjerterytmeforstyrrelser eller hjerteledningsforstyrrelser
17. Personer med en historie med anfallsforstyrrelse
18. Personer som tar bupropion (fordi risikoen for anfall kan være økt)
19. Personer som er i den akutte restitusjonsperioden etter hjerteinfarkt
20. Forsøkspersoner med en hvilken som helst sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville hindre forsøkspersonen fra å lykkes med å delta i studien eller kan forvirre studieresultatene