Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'EG-301 in pazienti con atrofia geografica non focale secondaria a dAMD

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 50 e 75 anni alla visita di screening
2. Il soggetto ha firmato il modulo di consenso informato
3. Soggetti con atrofia geografica non focale intermedia secondaria a DMLE non essudativa (secca) con ETDRS BCVA tra 35 e 80 lettere lette (equivalenti a 20/25 - 20/200 sulla carta di Snellen) con il livello di vista causato dalla DMLE non essudativa e nessun altro fattore/i
4. Soggetti con diminuzione sintomatica dell'acuità visiva negli ultimi 12 mesi

5. Soggetti con diagnosi confermata di atrofia geografica (GA) secondaria a dAMD nell'occhio dello studio* come evidenziato dalle seguenti caratteristiche:

   • Non centrato che coinvolge lesioni GA che risiedono completamente all'interno del campo di imaging FAF (campo 2, immagine a 30 gradi centrata sulla fovea)
   • L'area GA totale è ≥2,5 e ≤ 17,5 mm2 (1 e 7 aree del disco [DA])
   • Se GA è multifocale, almeno una lesione focale deve essere >1,25 mm2 (0,5 DA)
   • Combinazione di aree di disturbi RPE descritte come un modello di iper o ipo-pigmentazione nella zona giunzionale di GA. L'assenza di iper-autofluorescenza è esclusiva

6. Soggetti con evidenza di aree di RPE ragionevolmente ben conservate all'esame clinico e RPE ben definito e linea ellissoidale del segmento esterno mediante esame OCT nell'1 mm centrale della macula come confermato dal centro di lettura centrale. Più specificamente, 1 mm centrale della macula ragionevolmente ben conservato significa:

   • L'RPE e gli strati retinici esterni in tutto l'1 mm centrale sono intatti
   • Nessun segno di NVAMD come fluido intraretinico o sottoretinico o materiale iperriflettente sottoretinico
   • Nessun distacco dell'epitelio pigmentato sieroso > 100 micron di altezza
   • Mezzi oculari sufficientemente chiari, adeguata dilatazione pupillare, fissazione per consentire immagini di qualità del fondo oculare e in grado di cooperare sufficientemente per un adeguato test della funzione visiva oftalmica e valutazione anatomica

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento, che pianificano una gravidanza durante lo studio o che sono in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile e/o non disposte a mantenere un metodo contraccettivo affidabile durante la loro partecipazione allo studio. Le donne in età fertile con un test di gravidanza sulle urine positivo somministrato al basale non sono idonee a ricevere il farmaco oggetto dello studio
2. La precedente chirurgia della cataratta è consentita fino a 90 giorni prima della visita di riferimento, ma la chirurgia refrattiva in entrambi gli occhi non può essere condotta durante lo studio.
3. Soggetto con AMD essudativa o neovascolarizzazione coroidale (CNV), inclusa qualsiasi evidenza di lacerazioni, distacchi o segni di neovascolarizzazione dell'epitelio pigmentato retinico in qualsiasi punto dell'occhio in base all'imaging SD-OCT e/o all'angiografia con fluoresceina valutata dal Centro di lettura
4. Soggetti che avevano IVT anti-VEGF in entrambi gli occhi negli ultimi 90 giorni
5. Soggetti che hanno ricevuto farmaci o medicinali a base di erbe noti per inibire l'attività dell'enzima CYP2D6 prima della prima dose del farmaco sperimentale (il paziente può essere arruolato se il periodo di washout è ≥5 emivite dell'inibitore del CYP2D6) o soggetti che necessitano continuare a ricevere questi farmaci durante il periodo di studio. (Fare riferimento all'Appendice 1 per un elenco degli inibitori del CYP2D6)
6. Soggetti con insufficienza renale moderata o grave come indicato da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min, calcolata utilizzando la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

7. Soggetti con compromissione epatica moderata o grave come indicato da un punteggio sulla scala Child-Pugh allo screening come segue:

   • Child-Pugh C (grave compromissione epatica): ≥ 10 e ≤ 15
   • Child-Pugh B (insufficienza epatica moderata): ≥ 7 e ≤ 9
8. Il soggetto ha una malattia o una condizione oculare attiva che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe confondere la funzione visiva o la valutazione della macula, o essere una controindicazione ai farmaci orali con effetti collaterali anticolinergici (ad es. glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo aperto non controllato, opacizzazione)
9. Soggetto che ha subito un intervento chirurgico intraoculare (ad eccezione dell'intervento di sostituzione della lente intraoculare) inferiore a 3 mesi prima del consenso
10. Soggetto che ha partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 90 giorni dallo screening
11. Soggetti con condizioni neurologiche che possono compromettere la vista o che assumono farmaci che influenzano il metabolismo di EG-DPMP-01 (ad esempio, morbo di Parkinson, sclerosi multipla, morbo di Alzheimer)
12. Soggetti con malattie cardiovascolari e metaboliche in comorbidità
13. Soggetti con una storia familiare di sindrome del QT lungo congenita
14. Soggetti con uso concomitante di inibitori metabolici e agenti associati a prolungamento dell'intervallo QT e ipokaliemia
15. Soggetto con anamnesi o presenza di condizioni pro-aritmiche, incluso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QTc (cioè, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >450 millisecondi) o una storia di ulteriori fattori di rischio significativi per torsione di punta (ad es., storia familiare di sindrome del QT lungo), inclusa qualsiasi evidenza di prolungamento dell'intervallo QTc allo screening
16. Soggetti con una storia familiare di morte improvvisa, aritmie cardiache o disturbi della conduzione cardiaca
17. Soggetti con una storia di disturbo convulsivo
18. Soggetti che stanno assumendo bupropione (poiché il rischio di convulsioni può essere aumentato)
19. Soggetti che si trovano nel periodo di recupero acuto a seguito di infarto del miocardio
20. Soggetti con qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare con successo allo studio o potrebbe confondere i risultati dello studio