Исследование по оценке безопасности и эффективности EG-301 у пациентов с неочаговой географической атрофией, вторичной по отношению к dAMD

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 50 до 75 лет на момент скринингового визита
2. Субъект подписал форму информированного согласия
3. Субъекты с промежуточной неочаговой географической атрофией, вторичной по отношению к неэкссудативной (сухой) ВМД, с ETDRS BCVA от 35 до 80 прочитанных букв (эквивалентно 20/25–20/200 по диаграмме Снеллена) с уровнем зрения, обусловленным неэкссудативной ВМД. и никаких других факторов
4. Субъекты с симптоматическим снижением остроты зрения за последние 12 месяцев

5. Субъекты с подтвержденным диагнозом географической атрофии (ГА), вторичной по отношению к dAMD в исследуемом глазу*, о чем свидетельствуют следующие характеристики:

   • Нецентральные поражения ГА, которые полностью находятся в поле изображения FAF (поле 2, изображение под углом 30 градусов с центром в центральной ямке)
   • Общая площадь ГА составляет ≥2,5 и ≤ 17,5 мм2 (1 и 7 области диска [DA])
   • Если ГА мультифокальный, по крайней мере одно очаговое поражение должно быть >1,25 мм2 (0,5 DA).
   • Сочетание областей нарушений РПЭ, описываемых как картина гипер- или гипопигментации в переходной зоне ГА. Отсутствие гипераутофлуоресценции является исключением.

6. Субъекты с признаками достаточно хорошо сохранившихся областей RPE при клиническом осмотре и четко определенными RPE и эллипсоидной линией внешнего сегмента при ОКТ-исследовании в центре 1 мм макулы, что подтверждено центральным центром чтения. В частности, достаточно хорошо сохранившийся центральный 1 мм макулы означает:

   • РПЭ и наружные слои сетчатки на протяжении 1 мм в центре интактны.
   • Отсутствие признаков NVAMD, таких как интраретинальная или субретинальная жидкость или субретинальный гиперотражающий материал
   • Отсутствие отслойки серозного пигментного эпителия >100 мкм в высоту
   • Достаточно прозрачные среды глаза, адекватное расширение зрачка, фиксация, позволяющая получить качественное изображение глазного дна, и способность в достаточной степени сотрудничать для адекватного офтальмологического тестирования зрительных функций и анатомической оценки.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью, планируют беременность во время исследования или имеют детородный потенциал, не использующие надежный метод контрацепции и/или не желающие поддерживать надежный метод контрацепции во время своего участия в исследовании. Женщины детородного возраста с положительным тестом мочи на беременность, проведенным на исходном уровне, не имеют права на получение исследуемого препарата.
2. Предварительная операция по удалению катаракты допускается не позднее, чем за 90 дней до исходного визита, но рефракционная хирургия на любом глазу не может проводиться во время исследования.
3. Субъект с экссудативной ВМД или хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), включая любые признаки разрывов, отслойки пигментного эпителия сетчатки или признаки неоваскуляризации в любом месте любого глаза на основании визуализации SD-OCT и/или флуоресцентной ангиографии по оценке Центра чтения
4. Субъекты, у которых была анти-VEGF IVT в любом глазу за последние 90 дней
5. Субъекты, которые получали какое-либо лекарство или фитопрепарат, который, как известно, ингибирует активность фермента CYP2D6, до первой дозы исследуемого препарата (пациент может быть зачислен, если период вымывания составляет ≥5 периодов полувыведения ингибитора CYP2D6), или субъекты, которым необходимо продолжать прием этих препаратов в течение периода исследования. (См. Приложение 1 для получения списка ингибиторов CYP2D6)
6. Субъекты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, на что указывает оценочная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин, рассчитанная с использованием Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)

7. Субъекты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, на что указывает оценка по шкале Чайлд-Пью при скрининге следующим образом:

   • C по Чайлд-Пью (тяжелая печеночная недостаточность): ≥ 10 и ≤ 15
   • Чайлд-Пью B (умеренная печеночная недостаточность): ≥ 7 и ≤ 9
8. У субъекта имеется какое-либо активное глазное заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушать зрительную функцию или оценку макулы или быть противопоказанием к пероральным препаратам с антихолинергическими побочными эффектами (например, закрытоугольная глаукома, неконтролируемая открытоугольная глаукома, поражение роговицы). помутнение)
9. Субъект, перенесший любую внутриглазную операцию (за исключением операции по замене интраокулярной линзы) менее чем за 3 месяца до согласия
10. Субъект, который участвовал в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 90 дней после скрининга
11. Субъекты с неврологическими заболеваниями, которые могут ухудшить зрение, или принимающие лекарства, влияющие на метаболизм EG-DPMP-01 (например, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера)
12. Субъекты с сопутствующими сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями
13. Субъекты с семейным анамнезом врожденного синдрома удлиненного интервала QT
14. Субъекты с одновременным применением ингибиторов метаболизма и агентов, связанных с удлинением интервала QT и гипокалиемией.
15. Субъект с историей или наличием проаритмических состояний, включая заметное исходное удлинение интервала QTc (т. е. повторная демонстрация интервала QTc > 450 миллисекунд) или наличие в анамнезе дополнительных значительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, семейный анамнез синдром удлиненного интервала QT), включая любые признаки удлинения интервала QTc при скрининге
16. Субъекты с семейным анамнезом внезапной смерти, сердечных аритмий или нарушений сердечной проводимости
17. Субъекты с судорожным расстройством в анамнезе
18. Субъекты, принимающие бупропион (поскольку может увеличиться риск судорог)
19. Субъекты, находящиеся в остром периоде восстановления после инфаркта миокарда
20. Субъекты с любым заболеванием или состоянием здоровья, которые, по мнению исследователя, могут помешать успешному участию субъекта в исследовании или могут исказить результаты исследования.