prospektivní hodnocení klinických výsledků u pacientů s metastatickým melanomem léčených dabrafeNibem a trAmetinibem v reálné praxi (RATIONALE)
Prospektivní hodnocení klinických výsledků u pacientů s resekabilním nebo metastatickým melanomem BRAF+ léčených dabrafenibem a trametinibem v reálné praxi
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění a pozadí Většina odborníků v onkologii nyní uznává, že pro léčbu první linie, včetně adjuvantní léčby, je třeba zvážit nejúčinnější a nejbezpečnější možnosti terapie. Vzhledem k tomu, že rutinní podávání léků včetně dávkování, přerušení léčby a předčasného ukončení v klinické praxi se může lišit od postupů používaných v klinických studiích, jsou poregistrační data z „reálného světa“ důležitá pro kvantifikaci proveditelnosti, přijatelnosti a praktických úvah o předepisování léků. cílená léčba dabrafenibem+trametinibem. Proto je pro klinické a vědecké komunity velký zájem zhodnotit volbu pacienta a léčby používané v rutinní praxi ruských onkologických center. Cílem této studie je zhodnotit klinické výsledky pacienta užívajícího Dab+Tram v různých podstazích resekabilního melanomu a různých linií u metastatického melanomu., Kromě toho je zajímavé získat vhled do reálných dat týkajících se kvality života pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v adjuvantní léčbě nebo v léčbě metastáz.
Výzkumná otázka a cíle Primární cíl Primárním cílem studie je odhadnout přežití bez relapsu (RFS) u pacientů s melanomem v adjuvantní léčbě a přežití bez progrese (PFS) u pacientů s melanomem v metastatických onemocněních. Primární koncové body
• Primárním koncovým bodem účinnosti studie je 12měsíční frekvence RFS, definovaná jako datum indexu časové formy do data prvního zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Primární cílový ukazatel účinnosti studie je 12měsíční míra PFS, definovaná jako doba od data indexu do data první zdokumentované progrese na základě úsudku zkoušejícího nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, PFS bude cenzurováno k datu posledního hodnocení nádoru
Sekundární cíle
- Popsat populace pacientů užívajících dabrafenib a trametinib pro resekabilní melanom stadia III s ohledem na demografické a klinické charakteristiky k datu indexu (výchozí hodnota).
- Popsat populace pacientů užívajících dabrafenib a trametinib pro metastatický melanom stadia IV s ohledem na demografické a klinické charakteristiky k datu indexu (výchozí hodnota).
- Před zahájením léčby dabrafenibem a trametinibem retrospektivně vyhodnoťte sekvenci terapie.
- Prospektivně analyzujte možnosti léčby po recidivě nebo progresi onemocnění při léčbě dabrafenibem a trametinibem.
- Analyzujte podíl (%) pacientů užívajících adjuvantní léčbu dabrafenibem a trametinibem pro melanomové stadium IIIA/IIIB/IIIC/IIID
- Analyzujte podíl (%) pacientů užívajících Dabrafenib a Trametinib v 1L/2L/3L/pozdějších liniích u metastatických onemocnění.
- Posuďte klinické výsledky (včetně délky léčby, četnosti přerušení léčby) u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v adjuvantní léčbě v reálné praxi.
- Posuďte klinické výsledky u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v metastatických onemocněních (včetně mediánu PFS, trvání léčby, RR a) v reálné praxi.
- Posuďte bezpečnost sledované terapie: míra nežádoucích účinků spojených s terapií, podíl pacientů a důvody úpravy dávky dabrafenibu a trametinibu, míra vysazení a důvody přerušení u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v adjuvanci a metastazující ve skutečném stavu světová praxe.
- Popište změny v pacientech hlášených symptomech a kvalitě života (QoL) u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v reálném prostředí.
Návrh studie Pacienti budou navštěvovat místa studie v souladu s běžnou klinickou praxí. Předpokládá se, že návštěvy budou prováděny každé 3-4 měsíce, jak uvádějí aktuální guidelines (1). Pacienti podstoupí standardní postupy a testy podle klinických doporučení a úsudku lékaře (1). Dostupné údaje z rutinní klinické péče o pacienty budou shromažďovány v průběhu návštěv vyšetřovaného místa.
Předpokládaná doba sledování v rámci studie je 1 rok, což odpovídá požadované délce adjuvantní terapie a je v souladu s mediánem PFS – 11,1 měsíce podle analýzy studií COMBI D/V pro léčbu dabrafenib+trametinib v první linii léčba metastazujícího kožního melanomu s mutací BRAF (2). Doba zápisu bude trvat dva roky.
Základní hodnocení bude zahrnovat sběr demografických dat pacienta, historii onemocnění, historii léčby, laboratorní data a výsledky fyzikálního vyšetření, jak je vyhodnocují lékaři a pacienty hlášené výsledky (PRO) pro symptomy a kvalitu života. Léčebná anamnéza bude zahrnovat veškerou farmakologickou terapii, její trvání, trvání odpovědi, důvod vysazení. Hodnocení QoL není součástí rutinní praxe na některých vyšetřovacích místech, proto bude QoL hodnocena, pokud nenarušuje rutinní praxi.
Při každé následující návštěvě (jak je uvedeno výše, přibližně každé 3-4 měsíce až 1 rok) budou shromážděny dostupné informace o stavu léčby, odpovědi a progresi, PRO, výkonnostním stavu pacienta a všech relevantních nežádoucích jevech.
Prostředí a studovaná populace Tato studie je plánována jako prospektivní neintervenční multicentrická studie. Tato studie je svou povahou observační a neukládá terapeutický protokol, diagnostické/terapeutické intervence ani plán návštěv. Do studie budou zařazeni pacienti s resekabilním nebo metastazujícím melanomem BRAF+, u kterých byla zahájena léčba dabrafenibem a trametinibem, buď nově diagnostikovaní, nebo progresivní během předchozích linií terapie. Zahájení léčby dabrafenibem+trametinibem bude považováno za indexovou událost.
Do studie budou zařazeni dospělí pacienti užívající dabrafenib a trametitnib k adjuvantní léčbě nebo léčbě metastatického melanomu.
Proměnné Všechna data budou shromažďována v průběhu prospektivních návštěv pacienta na klinickém pracovišti podle běžné praxe. Budou shromažďovány demografické proměnné, proměnné související s onemocněním a léčbou, aby byla zajištěna úplnost údajů pro analýzu koncových bodů. Definice proměnných pro analýzu budou uvedeny v příslušné části protokolu.
Zdroje dat Ve studii budou použity lékařské záznamy a další dokumenty související s onemocněním.
Velikost studie Tato studie netestuje žádné předem definované statistické hypotézy, proto nelze použít projekce výpočtu velikosti vzorku a výkonu. Protože neexistuje žádné formální testování hypotéz, velikost vzorku pro tuto studii je založena na proveditelnosti zařazení požadované populace během období zápisu do této studie.
Analýza dat Toto je průzkumná studie a není plánována žádná srovnávací analýza. Pro demografické a klinické charakteristiky a výsledné proměnné budou sestaveny deskriptivní statistiky. Ve všech případech budou uvedeny bodové odhady a také odpovídající oboustranný 95% CI. Žádná imputace chybějící hodnoty nebude provedena.
Pro analýzu času do události bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Milníky
Plánované termíny studijních milníků:
Schválena koncepce: 29. dubna 2021 Schválení konečného protokolu: 30. června 2021 Začátek sběru dat (FPFV): 30. září 2021 Konec zápisu (LPFV): 30. září 2023 Konec primárního sběru dat (LPLV): 30. září 2024 Závěrečná zpráva o studii výsledky: 30. 4. 2025 Zveřejnění výsledků studia: 30. 9. 2025
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Igor Samoylenko, MD
- Telefonní číslo: +74993249024
- E-mail: i.samoylenko@ronc.ru
Studijní místa
-
-
-
Ivanovo, Ruská Federace, 153040
- Nábor
- Ivanovo Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Yana Tyugina
- Telefonní číslo: +7 (4932) 56-23-12
- E-mail: iana.tiughina.90@mail.ru
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660133
- Nábor
- KGBUZ "Krasnoyarsk regional clinical oncological dispensary named after A.I. A.I. Kryzhanovsky"
-
Kontakt:
- Natalya Musayeva
- Telefonní číslo: +7 (800) 355-00-55
- E-mail: musa-eva100@mail.ru
-
Moscow, Ruská Federace, 114578
- Nábor
- N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
-
Kontakt:
- Igor V Samoylenko, MD, PhD
- Telefonní číslo: +74993249024
- E-mail: i.samoylenko@ronc.ru
-
Kontakt:
- Kristina V Orlova, MD, PhD
- Telefonní číslo: +79629359242
- E-mail: k.orlova@ronc.ru
-
Moscow, Ruská Federace, 129090
- Nábor
- Moscow City Clinical Oncology Hospital No. 1
-
Kontakt:
- Ilya Pokataev
- Telefonní číslo: +7 (499) 261-30-42
- E-mail: ipokataev@gmail.com
-
Omsk, Ruská Federace, 644013
- Nábor
- Omsk Regional Clinical Oncology Center
-
Kontakt:
- Natalia Ryabets
- Telefonní číslo: +7(381-2) 60-18-12
- E-mail: n_ryabets@bk.ru
-
Perm, Ruská Federace, 614066
- Nábor
- Perm Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Tatiana Chupriyanova
- Telefonní číslo: +7 (342) 258-03-43
- E-mail: onkodocchtv@mail.ru
-
Tambov, Ruská Federace, 392000
- Nábor
- Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary
-
Kontakt:
- Oleg Mironov
- Telefonní číslo: 8 (475) 271-36-51
- E-mail: mironov_onko@mail.ru
-
Yekaterinburg, Ruská Federace, 620043
- Zatím nenabíráme
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
-
Kontakt:
- Olesya Popova
- Telefonní číslo: +7 (343) 356-17-31
- E-mail: oleska-olegovna@mail.ru
-
Yuzhno-Sakhalinsk, Ruská Federace, 693010
- Nábor
- GBUZ Yuzhno-Sakhalinsk oncologic dispensary
-
Kontakt:
- Elvira Parsadanova, MD
- Telefonní číslo: 8 (424) 276-23-24
- E-mail: 2903410@mail.ru
-
-
Alatai
-
Barnaul, Alatai, Ruská Federace, 656000
- Nábor
- Altai Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Elena Rossokha
- Telefonní číslo: +7 3852 507355
- E-mail: rossokha_e@mail.ru
-
-
Chuvash Republic,
-
Cheboksary, Chuvash Republic,, Ruská Federace, 428020
- Nábor
- Republican Clinical Oncology Center of Chuvashia
-
Kontakt:
- Akhmed Abdelgafur
- Telefonní číslo: 8(8352) 26-05-05
- E-mail: abdelgafur75@mail.ru
-
-
Irkutsk Region
-
Irkutsk, Irkutsk Region, Ruská Federace, 664035
- Nábor
- Irkutsk Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Marina Demchenkova
- Telefonní číslo: +7 (3952) 214-220
- E-mail: mdemchenkova@yandex.ru
-
-
Rostov
-
Rostov-on-Don, Rostov, Ruská Federace, 344006
- Nábor
- Rostov Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Oksana Snezhko
- Telefonní číslo: +7 (863) 261-31-48
- E-mail: evseevde.rostov@mail.ru
-
-
THE Republic OF Mordovia
-
Saransk, THE Republic OF Mordovia, Ruská Federace, 430032
- Nábor
- State Budget Health Institution of the Republic of Mordovia "Republican Oncological Dispensary"
-
Kontakt:
- Maria Antoshkina
- Telefonní číslo: 8(8342)32-21-63
- E-mail: antoshkinamarya@yandex.ru
-
-
The Udmurt Republic
-
Izhevsk, The Udmurt Republic, Ruská Federace, 426009
- Nábor
- Republican Clinical Oncological Dispensary named after Sergei Grigoryevich Primushko Ministry of Health of the Udmurt Republic
-
Kontakt:
- Nadezhda Leushina
- Telefonní číslo: 8 (3412) 50-88-00
- E-mail: nadyalnv83@mail.ru
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší;
- Histologicky potvrzený resekabilní kožní melanom stadia III nebo metastatický kožní melanom stadia IV s potvrzenou mutací BRAF, u kterého ošetřující lékař před vstupem do studie rozhodl o zahájení léčby dabrafenibem a trametinibem;
- Léčba dabrafenibem a trametinibem byla zahájena ne déle než 4 týdny (28 dní) před písemným informovaným souhlasem pro tuto studii;
- Stav výkonnosti ≤ 2 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
- Pacient je ochoten a schopen se studie zúčastnit;
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce v době diagnózy melanomu, podle úsudku zkoušejícího.
- Pacienti, kteří se v době registrace účastní jakékoli intervenční klinické studie, která zahrnuje zkoušené nebo prodávané produkty. (Pacienti účastnící se jiné studie zahájené zkoušejícím nebo jiné neintervenční studie [NIS] mohou být zahrnuti, pokud se jejich standard péče studiem nezmění).
- Pacienti na aktivní léčbě jiných malignit než melanomu v době zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Adjuvantní kohorta
Pacienti s resekabilním melanomem stadia III, užívající dabrafenib a trametinib v adjuvantní léčbě
|
Pozorovací útlum.
Není plánován žádný zásah
Pozorovací útlum.
Není plánován žádný zásah
|
|
Metastatická kohorta
Pacienti s neresekovatelným melanomem stadia IIIC/D nebo stadia IV, užívající dabrafenib a trametinib v metastatických onemocněních
|
Pozorovací útlum.
Není plánován žádný zásah
Pozorovací útlum.
Není plánován žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
12měsíční sazba RFS
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním koncovým bodem účinnosti studie je 12měsíční rychlost RFS, definovaná jako datum indexu časové formy do data prvního zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
12 měsíců
|
|
12měsíční sazba PFS
Časové okno: 12 měsíců
|
Primární cílový ukazatel účinnosti studie je 12měsíční míra PFS, definovaná jako doba od data indexu do data první zdokumentované progrese na základě úsudku zkoušejícího nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud pacient žádnou příhodu neměl, PFS bude cenzurováno k datu posledního hodnocení nádoru
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Popsat populace pacientů užívajících dabrafenib a trametinib pro resekabilní melanom stadia III s ohledem na demografické a klinické charakteristiky k datu indexu (výchozí hodnota).
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Popsat populace pacientů užívajících dabrafenib a trametinib pro metastatický melanom stadia IV s ohledem na demografické a klinické charakteristiky k datu indexu (výchozí hodnota)
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Před zahájením léčby dabrafenibem a trametinibem retrospektivně vyhodnoťte sekvenci terapie
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Prospektivně analyzovat možnosti léčby po recidivě nebo progresi onemocnění při léčbě dabrafenibem a trametinibem
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Analyzujte podíl (%) pacientů užívajících adjuvantní léčbu dabrafenibem a trametinibem pro melanomové stadium IIIA/IIIB/IIIC/IIID
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Analyzujte podíl (%) pacientů užívajících Dabrafenib a Trametinib v 1L/2L/3L/pozdějších řádcích u metastatických onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Posoudit trvání léčby u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v adjuvantním prostředí v reálné praxi
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Posoudit přerušení léčby u potkanů u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v adjuvantním prostředí v praxi v reálném světě
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Zhodnotit střední PFS u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v metastatických podmínkách v reálné praxi
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Zhodnotit střední dobu trvání léčby u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v metastatických podmínkách v reálné praxi
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Zhodnotit míru přerušení léčby u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v metastatických podmínkách v reálné praxi
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Vyhodnotit míru nežádoucích příhod spojených se zájmovou terapií
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Posoudit podíly pacientů a důvody úpravy dávek dabrafenibu a trametinibu u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v adjuvanci a metastazujícím v praxi v reálném světě
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Popis změn pacientem hlášených symptomů a kvality života (QoL) u pacientů s melanomem léčených dabrafenibem a trametinibem v reálném prostředí
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Trametinib
- Dabrafenib
Další identifikační čísla studie
- CDRB436ARU01R / MELPRO-0721
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .