Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

pRospectieve evaluatie van klinische resultaten bij patiënten met metastatIс melanoom behandeld met dabrafeNib en trAmetinib in de praktijk (RATIONALE)

29 mei 2022 bijgewerkt door: MelanomaPRO, Russia

Prospectieve evaluatie van klinische resultaten bij patiënten met resectabel of gemetastaseerd BRAF+-melanoom behandeld met dabrafenib en trametinib in de praktijk

Prospectieve evaluatie van klinische resultaten bij patiënten met resectabel of gemetastaseerd BRAF+-melanoom behandeld met dabrafenib en trametinib in de praktijk

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en achtergrond De meerderheid van de deskundigen op het gebied van oncologie aanvaardt nu dat de meest effectieve en veilige therapieopties moeten worden overwogen voor eerstelijnsbehandeling, inclusief adjuvante setting. Aangezien de routinematige toediening van geneesmiddelen, inclusief dosering, onderbrekingen van de behandeling en vroegtijdige stopzetting in de klinische praktijk, kan verschillen van de procedures die worden gebruikt in klinische onderzoeken, zijn post-autorisatie "real-world" gegevens belangrijk om de haalbaarheid, acceptatie en praktische overwegingen bij het voorschrijven van geneesmiddelen te kwantificeren. gerichte therapie met Dabrafenib+Trametinib. Daarom is het van groot belang voor klinische en wetenschappelijke gemeenschappen om de patiënt- en behandelingskeuze te evalueren die wordt gebruikt in de routinepraktijk van Russische oncologische centra. Het doel van deze studie is om de klinische uitkomsten te beoordelen van patiënten die Dab+Tram krijgen in verschillende substadia van resectabel melanoom en verschillende lijnen in gemetastaseerd melanoom. Daarnaast is het interessant om inzicht te krijgen in gegevens uit de echte wereld met betrekking tot de kwaliteit van leven van melanoompatiënten die worden behandeld met Dabrafenib en Trametinib in adjuvante of gemetastaseerde setting.

Onderzoeksvraag en doelstellingen Primaire doelstelling Het primaire doel van de studie is het schatten van de terugvalvrije overleving (RFS) van melanoompatiënten in adjuvante settings en de progressievrije overleving (PFS) van melanoompatiënten in gemetastaseerde settings. Primaire eindpunten

• Het primaire werkzaamheidseindpunt van het onderzoek is het 12-maands RFS-percentage, gedefinieerd als de indexdatum in de tijd tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Het primaire werkzaamheidseindpunt van het onderzoek is het PFS-percentage na 12 maanden, gedefinieerd als de tijd vanaf de indexdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie volgens het oordeel van de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis heeft gehad, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling

Secundaire doelstellingen

  • Patiëntpopulaties beschrijven die dabrafenib en trametinib krijgen voor stadium III resectabel melanoom met betrekking tot demografische gegevens en klinische kenmerken op de indexdatum (baseline).
  • Om patiëntenpopulaties te beschrijven die dabrafenib en trametinib krijgen voor stadium IV gemetastaseerd melanoom met betrekking tot demografische gegevens en klinische kenmerken op de indexdatum (baseline).
  • Evalueer achteraf de volgorde van de therapie voordat de behandeling met Dabrafenib en Trametinib wordt gestart.
  • Analyseer prospectief behandelingsopties na recidief of progressie van de ziekte tijdens behandeling met Dabrafenib en Trametinib.
  • Analyseer het aandeel (%) van de patiënten die adjuvante therapie krijgen met Dabrafenib en Trametinib voor melanoom stadium IIIA/IIIB/IIIC/IIID
  • Analyseer het aandeel (%) van de patiënten die Dabrafenib en Trametinib kregen in lijnen van 1L/2L/3L/later in gemetastaseerde settings.
  • Beoordeel klinische resultaten (inclusief behandelingsduur, stopzettingspercentage van de behandeling) bij melanoompatiënten die werden behandeld met Dabrafenib en Trametinib in adjuvante settings in de dagelijkse praktijk.
  • Klinische resultaten beoordelen bij melanoompatiënten die werden behandeld met Dabrafenib en Trametinib in gemetastaseerde settings (inclusief mediane PFS, behandelingsduur, RR en) in de dagelijkse praktijk.
  • Beoordeel de veiligheid van de betreffende therapie: aantal bijwerkingen geassocieerd met de therapie, proporties van patiënten en redenen voor dosisaanpassing van dabrafenib en trametinib, percentage stopzettingen en redenen van stopzetting bij melanoompatiënten behandeld met dabrafenib en trametinib als adjuvans en gemetastaseerd in real- wereld praktijk.
  • Beschrijf veranderingen in door de patiënt gerapporteerde symptomen en kwaliteit van leven (QoL) bij melanoompatiënten die werden behandeld met Dabrafenib en Trametinib in de praktijk.

Onderzoeksopzet Patiënten zullen onderzoekslocaties bezoeken in overeenstemming met de routinematige klinische praktijk. Aangenomen wordt dat bezoeken om de 3-4 maanden plaatsvinden, zoals de huidige richtlijnen stellen (1). Patiënten ondergaan standaardprocedures en tests volgens klinische richtlijnen en het oordeel van de arts (1). Beschikbare gegevens van routinematig klinisch beheer van de patiënten zullen worden verzameld tijdens bezoeken aan de onderzoekslocatie.

De veronderstelde observatieduur binnen de studie is 1 jaar, wat overeenkomt met de gevraagde duur van adjuvante therapie en is in lijn met de mediane PFS - 11,1 maanden volgens de analyse van de COMBI D/V-studies voor dabrafenib+trametinib-therapie in de eerste lijn behandeling van gemetastaseerd huidmelanoom met BRAF-mutatie (2). De inschrijvingsperiode duurt twee jaar.

Basislijnbeoordelingen omvatten het verzamelen van demografische gegevens van de patiënt, ziektegeschiedenis, behandelingsgeschiedenis, laboratoriumgegevens en resultaten van lichamelijk onderzoek zoals beoordeeld door clinici en patiëntgerapporteerde resultaten (PRO's) voor symptomen en kwaliteit van leven. De behandelingsgeschiedenis omvat alle farmacologische therapie, de duur ervan, de responsduur en de reden voor stopzetting. KvL-beoordeling maakt geen deel uit van de routinepraktijk voor sommige onderzoekslocaties, daarom zal KvL worden geëvalueerd als het de routinepraktijk niet verstoort.

Bij elk volgend bezoek (zoals hierboven aangegeven, ongeveer elke 3-4 maanden tot 1 jaar) zal beschikbare informatie over behandelingsstatus, respons en progressie, PRO's, patiëntprestatiestatus en eventuele relevante bijwerkingen worden verzameld.

Setting en onderzoekspopulatie Deze studie is gepland als een prospectieve niet-interventionele multicenter studie. Deze studie is observationeel van aard en legt geen therapieprotocol, diagnostische/therapeutische interventies of een bezoekschema op. Patiënten met resectabel of gemetastaseerd BRAF+-melanoom, waarbij behandeling met dabrafenib en trametinib is gestart, hetzij nieuw gediagnosticeerd of progressief tijdens eerdere therapielijnen, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Het starten van de behandeling met dabrafenib+trametinib wordt beschouwd als een indexgebeurtenis.

Volwassen patiënten die dabrafenib en trametitnib krijgen voor adjuvante of gemetastaseerde melanoombehandeling zullen worden opgenomen in de studie.

Variabelen Alle gegevens zullen worden verzameld in de loop van prospectieve bezoeken van de patiënt aan de klinische locatie volgens routinematige praktijk. Demografische, ziekte- en behandelingsgerelateerde variabelen zullen worden verzameld om ervoor te zorgen dat de gegevens voor eindpuntanalyse volledig zijn. Definities van variabelen voor analyse worden gegeven in het relevante deel van het protocol.

Gegevensbronnen Medische dossiers en andere ziektegerelateerde documenten zullen in het onderzoek worden gebruikt.

Studieomvang In dit onderzoek worden geen vooraf gedefinieerde statistische hypothesen getest, daarom zijn steekproefomvang en powerberekeningsprognoses niet van toepassing. Aangezien er geen formele hypothesetests zijn, is de steekproefomvang voor dit onderzoek gebaseerd op de haalbaarheid van het inschrijven van de gewenste populatie tijdens de inschrijvingsperiode voor dit onderzoek.

Data-analyse Dit is een verkennend onderzoek en er is geen vergelijkende analyse gepland. Beschrijvende statistieken zullen worden getabelleerd voor de demografische en klinische kenmerken en uitkomstvariabelen. In alle gevallen worden zowel puntschattingen als het bijbehorende tweezijdige 95% BI gepresenteerd. Er wordt geen ontbrekende waarde-imputatie uitgevoerd.

De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt voor de analyse van time-to-event.

Mijlpalen

Geplande data studiemijlpalen:

Goedgekeurd concept: 29 april 2021 Definitieve goedkeuring protocol: 30 juni 2021 Start dataverzameling (FPFV): 30 september 2021 Einde inschrijving (LPFV): 30 september 2023 Einde primaire dataverzameling (LPLV): 30 september 2024 Eindrapportage studie resultaten: 30 april 2025 Publicatie studieresultaten: 30 september 2025

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Ivanovo, Russische Federatie, 153040
        • Werving
        • Ivanovo Regional Oncological Dispensary
        • Contact:
      • Krasnoyarsk, Russische Federatie, 660133
        • Werving
        • KGBUZ "Krasnoyarsk regional clinical oncological dispensary named after A.I. A.I. Kryzhanovsky"
        • Contact:
      • Moscow, Russische Federatie, 114578
        • Werving
        • N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Kristina V Orlova, MD, PhD
          • Telefoonnummer: +79629359242
          • E-mail: k.orlova@ronc.ru
      • Moscow, Russische Federatie, 129090
        • Werving
        • Moscow City Clinical Oncology Hospital No. 1
        • Contact:
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
        • Werving
        • Omsk Regional Clinical Oncology Center
        • Contact:
          • Natalia Ryabets
          • Telefoonnummer: +7(381-2) 60-18-12
          • E-mail: n_ryabets@bk.ru
      • Perm, Russische Federatie, 614066
        • Werving
        • Perm Regional Oncological Dispensary
        • Contact:
      • Tambov, Russische Federatie, 392000
        • Werving
        • Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary
        • Contact:
      • Yekaterinburg, Russische Federatie, 620043
        • Nog niet aan het werven
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center
        • Contact:
      • Yuzhno-Sakhalinsk, Russische Federatie, 693010
        • Werving
        • GBUZ Yuzhno-Sakhalinsk oncologic dispensary
        • Contact:
          • Elvira Parsadanova, MD
          • Telefoonnummer: 8 (424) 276-23-24
          • E-mail: 2903410@mail.ru
    • Alatai
      • Barnaul, Alatai, Russische Federatie, 656000
        • Werving
        • Altai Regional Oncological Dispensary
        • Contact:
    • Chuvash Republic,
      • Cheboksary, Chuvash Republic,, Russische Federatie, 428020
        • Werving
        • Republican Clinical Oncology Center of Chuvashia
        • Contact:
    • Irkutsk Region
      • Irkutsk, Irkutsk Region, Russische Federatie, 664035
        • Werving
        • Irkutsk Regional Oncological Dispensary
        • Contact:
    • Rostov
      • Rostov-on-Don, Rostov, Russische Federatie, 344006
        • Werving
        • Rostov Regional Oncological Dispensary
        • Contact:
    • THE Republic OF Mordovia
      • Saransk, THE Republic OF Mordovia, Russische Federatie, 430032
        • Werving
        • State Budget Health Institution of the Republic of Mordovia "Republican Oncological Dispensary"
        • Contact:
    • The Udmurt Republic
      • Izhevsk, The Udmurt Republic, Russische Federatie, 426009
        • Werving
        • Republican Clinical Oncological Dispensary named after Sergei Grigoryevich Primushko Ministry of Health of the Udmurt Republic
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Het onderzoek zal worden uitgevoerd op onderzoekslocaties die gespecialiseerd zijn in de behandeling van solide neoplasmata of, meer beperkt, melanoom. De patiënt kan worden ingeschreven door een chirurg of medisch-oncoloog als er relevante informatie beschikbaar is en er geen duidelijk risico is op verlies van contact met de patiënt. De onderzoekspopulatie zal worden gevormd uit de patiënten van kankerbehandelingsfaciliteiten en de representativiteit van de steekproef kan variëren afhankelijk van de deelnemende locaties. Er wordt een onderzoek uitgevoerd naar patiënten die een behandeling van interesse ontvangen (dabrafenib en trametinib) voor adjuvans of gemetastaseerde setting of melanoombehandeling.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder;
  • Histologisch bevestigd stadium III resectabel of stadium IV gemetastaseerd huidmelanoom met bevestigde BRAF-mutatie, voor wie de behandelend arts de beslissing nam om behandeling met dabrafenib en trametinib te starten voordat hij aan het onderzoek begon;
  • Behandeling met Dabrafenib en Trametinib werd niet langer dan 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan schriftelijke geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek gestart;
  • Prestatiestatus ≤ 2 op schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
  • Patiënt is bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een levensverwachting van minder dan 3 maanden ten tijde van de melanoomdiagnose, volgens het oordeel van de onderzoeker.
  • Patiënten die op het moment van inschrijving deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek dat onderzoeks- of op de markt gebrachte producten omvat. (Patiënten die deelnemen aan een andere door een onderzoeker geïnitieerde of andere niet-interventionele studie [NIS] kunnen worden opgenomen zolang hun zorgstandaard niet wordt gewijzigd door de studie).
  • Patiënten die op het moment van inschrijving actief worden behandeld voor andere maligniteiten dan melanoom.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Adjuvante cohort
Patiënten met resectabel stadium III melanoom, die dabrafenib en trametinib krijgen in adjuvante settings
Geneesmiddel: Dabrafenib
Observationeel onderzoek. Er is geen interventie gepland
Geneesmiddel: Trametinib
Observationeel onderzoek. Er is geen interventie gepland
Metastatisch cohort
Patiënten met inoperabel stadium IIIC/D of stadium IV melanoom, die dabrafenib en trametinib krijgen in gemetastaseerde settings
Geneesmiddel: Dabrafenib
Observationeel onderzoek. Er is geen interventie gepland
Geneesmiddel: Trametinib
Observationeel onderzoek. Er is geen interventie gepland

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
12 maanden RFS-tarief
Tijdsspanne: 12 maanden
Het primaire werkzaamheidseindpunt van het onderzoek is het 12-maands RFS-percentage, gedefinieerd als de tijdvormindexdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
12 maanden
12-maands PFS-percentage
Tijdsspanne: 12 maanden
Het primaire werkzaamheidseindpunt van het onderzoek is het PFS-percentage na 12 maanden, gedefinieerd als de tijd vanaf de indexdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie volgens het oordeel van de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis heeft gehad, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Patiëntpopulaties beschrijven die dabrafenib en trametinib krijgen voor stadium III resectabel melanoom met betrekking tot demografische gegevens en klinische kenmerken op de indexdatum (baseline).
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Om patiëntenpopulaties te beschrijven die dabrafenib en trametinib krijgen voor stadium IV gemetastaseerd melanoom met betrekking tot demografische gegevens en klinische kenmerken op de indexdatum (baseline)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Evalueer achteraf de volgorde van de therapie voordat de behandeling met Dabrafenib en Trametinib wordt gestart
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Analyseer prospectief behandelingsopties na recidief of progressie van de ziekte tijdens behandeling met Dabrafenib en Trametinib
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Analyseer het aandeel (%) van de patiënten die adjuvante therapie krijgen met Dabrafenib en Trametinib voor melanoom stadium IIIA/IIIB/IIIC/IIID
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Analyseer het aandeel (%) van de patiënten die Dabrafenib en Trametinib kregen in lijnen van 1L/2L/3L/later in gemetastaseerde settings
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Om de behandelingsduur te beoordelen bij melanoompatiënten die werden behandeld met Dabrafenib en Trametinib in adjuvante settings in de dagelijkse praktijk
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Ter beoordeling van stopzetting van de behandeling rat bij melanoompatiënten behandeld met Dabrafenib en Trametinib in adjuvante settings in de dagelijkse praktijk
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Om de mediane PFS te beoordelen bij melanoompatiënten behandeld met Dabrafenib en Trametinib in gemetastaseerde settings in de praktijk
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Om de mediane behandelingsduur te beoordelen bij melanoompatiënten die werden behandeld met Dabrafenib en Trametinib in gemetastaseerde settings in de praktijk
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Om het percentage stopzettingen van de behandeling te beoordelen bij melanoompatiënten die werden behandeld met Dabrafenib en Trametinib in gemetastaseerde settings in de dagelijkse praktijk
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Om het aantal bijwerkingen te beoordelen dat verband houdt met de betreffende therapie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Om de proporties van patiënten en redenen voor dosisaanpassing van dabrafenib en trametinib te beoordelen bij melanoompatiënten die werden behandeld met Dabrafenib en Trametinib in adjuvans en gemetastaseerd in de dagelijkse praktijk
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Beschrijving van veranderingen in door de patiënt gerapporteerde symptomen en kwaliteit van leven (QoL) bij melanoompatiënten die werden behandeld met Dabrafenib en Trametinib in de praktijk
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MelanomaPRO, Russia

Medewerkers

Novartis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDRB436ARU01R / MELPRO-0721

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren