Prospektywna ocena wyników klinicznych u pacjentów z czerniakiem metastatycznym leczonych dabrafeNibem i trAmetynibem w praktyce PRAKTYCZNEJ (RATIONALE)
Prospektywna ocena wyników klinicznych u pacjentów z resekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem BRAF+ leczonych dabrafenibem i trametynibem w rzeczywistej praktyce
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przesłanki i tło Obecnie większość ekspertów w dziedzinie onkologii przyjmuje, że w ramach leczenia pierwszego rzutu, w tym leczenia uzupełniającego, należy rozważyć najskuteczniejsze i najbezpieczniejsze opcje leczenia. Ponieważ rutynowe podawanie leków, w tym dawkowanie, przerywanie leczenia i wczesne zakończenie leczenia w praktyce klinicznej, może różnić się od procedur stosowanych w badaniach klinicznych, dane „rzeczywiste” po wydaniu pozwolenia są ważne dla ilościowego określenia wykonalności, akceptacji i praktycznych względów dotyczących przepisywania leków celowana terapia dabrafenibem + trametynibem. W związku z tym dużym zainteresowaniem środowisk klinicznych i naukowych cieszy się ocena pacjentów i wybór leczenia stosowanego w rutynowej praktyce rosyjskich ośrodków onkologicznych. Celem pracy jest ocena wyników klinicznych pacjenta otrzymującego Dab+Tram w różnych podstadiach czerniaka resekcyjnego i różnych liniach czerniaka przerzutowego., Ponadto interesujące jest uzyskanie wglądu w rzeczywiste dane dotyczące jakości życia pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem w leczeniu adjuwantowym lub z przerzutami.
Pytanie i cele badawcze Cel główny Głównym celem badania jest oszacowanie czasu przeżycia wolnego od nawrotu (RFS) u chorych na czerniaka leczonych adjuwantowo oraz czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u chorych na czerniaka z przerzutami. Podstawowe punkty końcowe
• Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest 12-miesięczny wskaźnik RFS, zdefiniowany jako czas od daty indeksu do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest wskaźnik 12-miesięcznego PFS, zdefiniowany jako czas od daty indeksu do daty pierwszej udokumentowanej progresji według oceny badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza
Cele drugorzędne
- Opisanie populacji pacjentów otrzymujących dabrafenib i trametynib z powodu resekcyjnego czerniaka w stopniu zaawansowania III w odniesieniu do danych demograficznych i charakterystyki klinicznej w dniu indeksowania (linia wyjściowa).
- Opisanie populacji pacjentów otrzymujących dabrafenib i trametynib z powodu czerniaka z przerzutami w stadium IV w odniesieniu do danych demograficznych i charakterystyki klinicznej w dniu indeksowania (poziom wyjściowy).
- Ocenić retrospektywnie kolejność terapii przed rozpoczęciem leczenia dabrafenibem i trametynibem.
- Przeanalizuj prospektywnie możliwości leczenia po nawrocie lub progresji choroby podczas leczenia dabrafenibem i trametynibem.
- Analiza odsetka (%) pacjentów otrzymujących leczenie uzupełniające dabrafenibem i trametynibem z powodu czerniaka w stopniu zaawansowania IIIA/IIIB/IIIC/IIID
- Przeanalizuj odsetek (%) pacjentów otrzymujących dabrafenib i trametynib w liniach 1L/2L/3L/kolejnych z przerzutami.
- Oceń wyniki kliniczne (w tym czas trwania leczenia, wskaźnik przerwania leczenia) u pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem w warunkach adjuwantowych w rzeczywistej praktyce.
- Ocena wyników klinicznych u pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem w warunkach przerzutów (w tym mediana PFS, czas trwania leczenia, RR i) w rzeczywistej praktyce.
- Ocenić bezpieczeństwo terapii będącej przedmiotem zainteresowania: częstość zdarzeń niepożądanych związanych z terapią, proporcje pacjentów i przyczyny dostosowania dawek dabrafenibu i trametynibu, częstość i przyczyny przerwania leczenia u chorych na czerniaka leczonych dabrafenibem i trametynibem w leczeniu uzupełniającym i przerzutowym w rzeczywistych światowa praktyka.
- Opisać zmiany w zgłaszanych przez pacjentów objawach i jakości życia (QoL) u pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem w rzeczywistych warunkach.
Projekt badania Pacjenci będą uczestniczyć w ośrodkach badawczych zgodnie z rutynową praktyką kliniczną. Zakłada się, że wizyty będą odbywały się co 3-4 miesiące, zgodnie z aktualnymi wytycznymi (1). Pacjenci zostaną poddani standardowym procedurom i badaniom zgodnie z wytycznymi klinicznymi i oceną lekarza (1). Dostępne dane z rutynowego postępowania klinicznego z pacjentami będą zbierane podczas wizytacji ośrodka badawczego.
Zakładany czas obserwacji w ramach badania wynosi 1 rok, co odpowiada żądanemu czasowi leczenia uzupełniającego i jest zgodne z medianą PFS – 11,1 miesiąca według analizy badań COMBI D/V dla terapii dabrafenibem+trametynibem w pierwszej linii leczenie przerzutowego czerniaka skóry z mutacją BRAF (2). Rekrutacja potrwa dwa lata.
Oceny wyjściowe będą obejmować gromadzenie danych demograficznych pacjentów, historię choroby, historię leczenia, dane laboratoryjne i wyniki badań fizycznych oceniane przez klinicystów oraz wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) dotyczące objawów i jakości życia. Historia leczenia będzie obejmować całą terapię farmakologiczną, czas jej trwania, czas trwania odpowiedzi, przyczynę przerwania leczenia. Ocena QoL nie jest częścią rutynowej praktyki w niektórych ośrodkach badawczych, dlatego QoL będzie oceniana, jeśli nie koliduje z rutynową praktyką.
Podczas każdej kolejnej wizyty (jak wskazano powyżej, mniej więcej co 3-4 miesiące do 1 roku) gromadzone będą dostępne informacje na temat stanu leczenia, odpowiedzi i progresji, PRO, stanu sprawności pacjenta i wszelkich istotnych zdarzeń niepożądanych.
Populacja miejsca zamieszkania i badania Badanie to zaplanowano jako prospektywne, nieinterwencyjne badanie wieloośrodkowe. Niniejsze badanie ma charakter obserwacyjny i nie narzuca protokołu terapii, interwencji diagnostyczno-terapeutycznych ani harmonogramu wizyt. Do badania zostaną włączeni pacjenci z kwalifikującym się do resekcji lub z przerzutami czerniakiem BRAF+, u których rozpoczęto leczenie dabrafenibem i trametynibem, nowo zdiagnozowanym lub postępującym w trakcie wcześniejszych linii leczenia. Rozpoczęcie leczenia dabrafenibem + trametynibem będzie uważane za zdarzenie indeksowe.
Do badania zostaną włączeni dorośli pacjenci otrzymujący dabrafenib i trametynib w leczeniu uzupełniającym lub leczeniu czerniaka z przerzutami.
Zmienne Wszystkie dane będą zbierane w trakcie prospektywnych wizyt pacjenta w ośrodku klinicznym zgodnie z rutynową praktyką. Zmienne demograficzne, związane z chorobą i leczeniem będą gromadzone w celu zapewnienia kompletności danych do analizy punktów końcowych. Definicje zmiennych do analizy zostaną podane w odpowiedniej części protokołu.
Źródła danych W badaniu wykorzystana zostanie dokumentacja medyczna i inne dokumenty związane z chorobą.
Wielkość badania To badanie nie sprawdza żadnych z góry zdefiniowanych hipotez statystycznych, dlatego prognozy dotyczące wielkości próby i obliczenia mocy nie mają zastosowania. Ponieważ nie ma formalnego testowania hipotez, wielkość próby do tego badania opiera się na wykonalności włączenia pożądanej populacji w okresie rejestracji do tego badania.
Analiza danych Jest to badanie eksploracyjne i nie planuje się analizy porównawczej. Statystyki opisowe zostaną zestawione w tabeli dla charakterystyki demograficznej i klinicznej oraz zmiennych wynikowych. We wszystkich przypadkach zostaną przedstawione oszacowania punktowe oraz odpowiadające im dwustronne 95% CI. Nie zostanie wykonane żadne imputowanie brakujących wartości.
Do analizy czasu do zdarzenia zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
Kamienie milowe
Planowane terminy realizacji kamieni milowych studiów:
Zatwierdzenie koncepcji: 29 kwietnia 2021 r. Ostateczne zatwierdzenie protokołu: 30 czerwca 2021 r. Rozpoczęcie zbierania danych (FPFV): 30 września 2021 r. Zakończenie rejestracji (LPFV): 30 września 2023 r. Zakończenie zbierania danych pierwotnych (LPLV): 30 września 2024 r. Raport końcowy z badania wyniki: 30 kwietnia 2025 r. Publikacja wyników badań: 30 września 2025 r
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Igor Samoylenko, MD
- Numer telefonu: +74993249024
- E-mail: i.samoylenko@ronc.ru
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ivanovo, Federacja Rosyjska, 153040
- Rekrutacyjny
- Ivanovo Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Yana Tyugina
- Numer telefonu: +7 (4932) 56-23-12
- E-mail: iana.tiughina.90@mail.ru
-
Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660133
- Rekrutacyjny
- KGBUZ "Krasnoyarsk regional clinical oncological dispensary named after A.I. A.I. Kryzhanovsky"
-
Kontakt:
- Natalya Musayeva
- Numer telefonu: +7 (800) 355-00-55
- E-mail: musa-eva100@mail.ru
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 114578
- Rekrutacyjny
- N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
-
Kontakt:
- Igor V Samoylenko, MD, PhD
- Numer telefonu: +74993249024
- E-mail: i.samoylenko@ronc.ru
-
Kontakt:
- Kristina V Orlova, MD, PhD
- Numer telefonu: +79629359242
- E-mail: k.orlova@ronc.ru
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 129090
- Rekrutacyjny
- Moscow City Clinical Oncology Hospital No. 1
-
Kontakt:
- Ilya Pokataev
- Numer telefonu: +7 (499) 261-30-42
- E-mail: ipokataev@gmail.com
-
Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
- Rekrutacyjny
- Omsk Regional Clinical Oncology Center
-
Kontakt:
- Natalia Ryabets
- Numer telefonu: +7(381-2) 60-18-12
- E-mail: n_ryabets@bk.ru
-
Perm, Federacja Rosyjska, 614066
- Rekrutacyjny
- Perm Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Tatiana Chupriyanova
- Numer telefonu: +7 (342) 258-03-43
- E-mail: onkodocchtv@mail.ru
-
Tambov, Federacja Rosyjska, 392000
- Rekrutacyjny
- Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary
-
Kontakt:
- Oleg Mironov
- Numer telefonu: 8 (475) 271-36-51
- E-mail: mironov_onko@mail.ru
-
Yekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620043
- Jeszcze nie rekrutacja
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
-
Kontakt:
- Olesya Popova
- Numer telefonu: +7 (343) 356-17-31
- E-mail: oleska-olegovna@mail.ru
-
Yuzhno-Sakhalinsk, Federacja Rosyjska, 693010
- Rekrutacyjny
- GBUZ Yuzhno-Sakhalinsk oncologic dispensary
-
Kontakt:
- Elvira Parsadanova, MD
- Numer telefonu: 8 (424) 276-23-24
- E-mail: 2903410@mail.ru
-
-
Alatai
-
Barnaul, Alatai, Federacja Rosyjska, 656000
- Rekrutacyjny
- Altai Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Elena Rossokha
- Numer telefonu: +7 3852 507355
- E-mail: rossokha_e@mail.ru
-
-
Chuvash Republic,
-
Cheboksary, Chuvash Republic,, Federacja Rosyjska, 428020
- Rekrutacyjny
- Republican Clinical Oncology Center of Chuvashia
-
Kontakt:
- Akhmed Abdelgafur
- Numer telefonu: 8(8352) 26-05-05
- E-mail: abdelgafur75@mail.ru
-
-
Irkutsk Region
-
Irkutsk, Irkutsk Region, Federacja Rosyjska, 664035
- Rekrutacyjny
- Irkutsk Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Marina Demchenkova
- Numer telefonu: +7 (3952) 214-220
- E-mail: mdemchenkova@yandex.ru
-
-
Rostov
-
Rostov-on-Don, Rostov, Federacja Rosyjska, 344006
- Rekrutacyjny
- Rostov Regional Oncological Dispensary
-
Kontakt:
- Oksana Snezhko
- Numer telefonu: +7 (863) 261-31-48
- E-mail: evseevde.rostov@mail.ru
-
-
THE Republic OF Mordovia
-
Saransk, THE Republic OF Mordovia, Federacja Rosyjska, 430032
- Rekrutacyjny
- State Budget Health Institution of the Republic of Mordovia "Republican Oncological Dispensary"
-
Kontakt:
- Maria Antoshkina
- Numer telefonu: 8(8342)32-21-63
- E-mail: antoshkinamarya@yandex.ru
-
-
The Udmurt Republic
-
Izhevsk, The Udmurt Republic, Federacja Rosyjska, 426009
- Rekrutacyjny
- Republican Clinical Oncological Dispensary named after Sergei Grigoryevich Primushko Ministry of Health of the Udmurt Republic
-
Kontakt:
- Nadezhda Leushina
- Numer telefonu: 8 (3412) 50-88-00
- E-mail: nadyalnv83@mail.ru
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi;
- Potwierdzony histologicznie resekcyjny czerniak skóry w stopniu III lub IV z przerzutami z potwierdzoną mutacją BRAF, u którego lekarz prowadzący przed włączeniem do badania podjął decyzję o rozpoczęciu leczenia dabrafenibem i trametynibem;
- Leczenie dabrafenibem i trametynibem rozpoczęto nie później niż 4 tygodnie (28 dni) przed pisemną świadomą zgodą na to badanie;
- Stan sprawności ≤ 2 według skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
- Pacjent jest chętny i zdolny do udziału w badaniu;
- Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, których oczekiwana długość życia w momencie rozpoznania czerniaka wynosi mniej niż 3 miesiące, zgodnie z oceną badacza.
- Pacjenci uczestniczący w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym obejmującym produkty badane lub wprowadzone do obrotu w momencie rejestracji. (Pacjenci biorący udział w innym badaniu zainicjowanym przez badacza lub innym badaniu nieinterwencyjnym [NIS] mogą zostać włączeni, o ile badanie nie zmieni ich standardu opieki).
- Pacjenci aktywnie leczeni nowotworami złośliwymi innymi niż czerniak w momencie włączenia do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta adiuwantowa
Pacjenci z resekcyjnym czerniakiem w stadium III, otrzymujący dabrafenib i trametynib w leczeniu uzupełniającym
|
Studium obserwacyjne.
Nie planuje się interwencji
Studium obserwacyjne.
Nie planuje się interwencji
|
|
Kohorta z przerzutami
Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium IIIC/D lub IV, otrzymujący dabrafenib i trametynib z przerzutami
|
Studium obserwacyjne.
Nie planuje się interwencji
Studium obserwacyjne.
Nie planuje się interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
12-miesięczna stawka RFS
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest 12-miesięczny wskaźnik RFS, zdefiniowany jako czas od daty indeksu do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
12 miesięcy
|
|
12-miesięczna stawka PFS
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest wskaźnik 12-miesięcznego PFS, zdefiniowany jako czas od daty indeksu do daty pierwszej udokumentowanej progresji według oceny badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Opisanie populacji pacjentów otrzymujących dabrafenib i trametynib z powodu resekcyjnego czerniaka w stopniu zaawansowania III w odniesieniu do danych demograficznych i charakterystyki klinicznej w dniu indeksowania (linia wyjściowa).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Opisanie populacji pacjentów otrzymujących dabrafenib i trametynib z powodu czerniaka z przerzutami w stadium IV w odniesieniu do danych demograficznych i charakterystyki klinicznej w dniu indeksowania (poziom wyjściowy)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Ocenić retrospektywnie kolejność terapii przed rozpoczęciem leczenia dabrafenibem i trametynibem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Przeanalizuj prospektywnie opcje leczenia po nawrocie lub progresji choroby podczas leczenia dabrafenibem i trametynibem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Analiza odsetka (%) pacjentów otrzymujących leczenie uzupełniające dabrafenibem i trametynibem z powodu czerniaka w stopniu zaawansowania IIIA/IIIB/IIIC/IIID
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Przeanalizuj odsetek (%) pacjentów otrzymujących dabrafenib i trametynib w liniach 1L/2L/3L/późniejszych w przypadku przerzutów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Ocena czasu trwania leczenia pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem w warunkach adjuwantowych w rzeczywistej praktyce
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Ocena przerwania leczenia szczurów u pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem w warunkach adjuwantowych w rzeczywistej praktyce
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Ocena mediany PFS u pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem z przerzutami w rzeczywistej praktyce
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Ocena mediany czasu leczenia pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem z przerzutami w rzeczywistej praktyce
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Ocena odsetka przypadków przerwania leczenia u pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem z przerzutami w rzeczywistej praktyce
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Aby ocenić częstość zdarzeń niepożądanych związanych z terapią będącą przedmiotem zainteresowania
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Ocena proporcji pacjentów i przyczyn dostosowania dawek dabrafenibu i trametynibu u chorych na czerniaka leczonych dabrafenibem i trametynibem w leczeniu uzupełniającym i przerzutowym w rzeczywistej praktyce
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Opis zmian zgłaszanych przez pacjentów objawów i jakości życia (QoL) u pacjentów z czerniakiem leczonych dabrafenibem i trametynibem w warunkach rzeczywistych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Trametynib
- Dabrafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDRB436ARU01R / MELPRO-0721
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .