Avaliação prospectiva de resultados clínicos em pacientes com melanoma metAstÁtIco tratados com dabrafeNib e trAmetinib na prática real (RATIONALE)
Avaliação prospectiva dos resultados clínicos em pacientes com melanoma BRAF+ metastático ou ressecável tratados com dabrafenibe e trametinibe na prática real
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa e antecedentes Atualmente, é aceito pela maioria dos especialistas em oncologia que as opções terapêuticas mais eficazes e seguras devem ser consideradas para o tratamento de primeira linha, incluindo o cenário adjuvante. Como a administração rotineira de medicamentos, incluindo dosagem, interrupções do tratamento e término precoce na prática clínica, pode variar dos procedimentos usados em ensaios clínicos, os dados do "mundo real" pós-autorização são importantes para quantificar a viabilidade, aceitação e considerações práticas sobre a prescrição de terapia direcionada com Dabrafenibe+Trametinibe. Portanto, é de grande interesse para as comunidades clínica e científica avaliar a escolha do paciente e do tratamento usado na prática rotineira dos centros de oncologia russos. O objetivo deste estudo é avaliar os resultados clínicos de pacientes recebendo Dab+Tram em diferentes subestágios de melanoma ressecável e diferentes linhas de melanoma metastático., Além disso, é interessante obter informações sobre dados do mundo real em relação à qualidade de vida de pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em contexto adjuvante ou metastático.
Questão e objetivos da pesquisa Objetivo primário O objetivo primário do estudo é estimar a sobrevida livre de recaída (RFS) em pacientes com melanoma em cenários adjuvantes e a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com melanoma em cenários metastáticos. Endpoints primários
• O endpoint primário de eficácia do estudo é a taxa de RFS de 12 meses, definida como o tempo desde a data do índice até a data da primeira recidiva documentada ou morte por qualquer causa.
O endpoint primário de eficácia do estudo é a taxa de PFS de 12 meses, definida como o tempo desde a data do índice até a data da primeira progressão documentada pelo julgamento do investigador ou morte devido a qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, o PFS será censurado na data da última avaliação do tumor
Objetivos secundários
- Descrever populações de pacientes recebendo dabrafenibe e trametinibe para melanoma ressecável em estágio III com relação a dados demográficos e características clínicas na data do índice (linha de base).
- Descrever populações de pacientes recebendo dabrafenibe e trametinibe para melanoma metastático em estágio IV com relação a dados demográficos e características clínicas na data do índice (linha de base).
- Avalie retrospectivamente a sequência da terapia antes de iniciar o tratamento com Dabrafenib e Trametinib.
- Analisar prospectivamente as opções de tratamento após a recorrência ou progressão da doença no tratamento com Dabrafenib e Trametinib.
- Analisar proporção (%) de pacientes recebendo terapia adjuvante com Dabrafenibe e Trametinibe para melanoma estágio IIIA/IIIB/IIIC/IIID
- Analisar a proporção (%) de pacientes recebendo Dabrafenibe e Trametinibe em linhas de 1L/2L/3L/mais tarde em configurações metastáticas.
- Avaliar os resultados clínicos (incluindo duração do tratamento, taxa de descontinuação do tratamento) em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em configurações adjuvantes na prática do mundo real.
- Avaliar os resultados clínicos em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em cenários metastáticos (incluindo PFS mediano, duração do tratamento, RR e) na prática do mundo real.
- Avaliar a segurança da terapia de interesse: taxa de eventos adversos associados à terapia, proporções de pacientes e motivos de ajuste de dose de dabrafenibe e trametinibe, taxa de descontinuação e motivos de descontinuação em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em adjuvante e metastático em realidade prática mundial.
- Descrever as alterações nos sintomas relatados pelo paciente e na qualidade de vida (QoL) em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em um cenário do mundo real.
Projeto do estudo Os pacientes comparecerão aos locais de estudo de acordo com a prática clínica de rotina. Assume-se que as visitas serão realizadas a cada 3-4 meses, conforme estabelecido pelas diretrizes atuais (1). Os pacientes serão submetidos a procedimentos e testes padrão de acordo com as diretrizes clínicas e o julgamento do médico (1). Os dados disponíveis do manejo clínico rotineiro dos pacientes serão coletados durante as visitas ao local de investigação.
A suposta duração da observação dentro do estudo é de 1 ano, o que corresponde à duração solicitada da terapia adjuvante e está de acordo com a PFS mediana - 11,1 meses de acordo com a análise dos ensaios COMBI D/V para terapia com dabrafenibe+trametinibe em primeira linha tratamento de melanoma cutâneo metastático com mutação BRAF (2). O período de inscrição terá duração de dois anos.
As avaliações iniciais incluirão a coleta de dados demográficos do paciente, histórico da doença, histórico do tratamento, dados laboratoriais e resultados de exames físicos avaliados por médicos e resultados relatados pelo paciente (PROs) para sintomas e QoL. A história do tratamento incluirá toda a terapia farmacológica, sua duração, duração da resposta, motivo da descontinuação. A avaliação da qualidade de vida não faz parte da rotina de alguns centros de investigação, portanto, a qualidade de vida será avaliada se não interferir na prática de rotina.
Em cada visita seguinte (conforme indicado acima, aproximadamente a cada 3-4 meses até 1 ano), serão coletadas informações disponíveis sobre o status do tratamento, resposta e progressão, PROs, status de desempenho do paciente e quaisquer ocorrências adversas relevantes.
Cenário e população do estudo Este estudo é planejado como um estudo multicêntrico prospectivo não intervencional. Este estudo é de natureza observacional e não impõe protocolo terapêutico, intervenções diagnósticas/terapêuticas ou agendamento de consultas. Serão incluídos no estudo pacientes com melanoma BRAF+ metastático ou ressecável, em que o tratamento com dabrafenibe e trametinibe foi iniciado, recém-diagnosticados ou progressivos durante linhas anteriores de terapia. O início da terapia com dabrafenibe+trametinibe será considerado um evento índice.
Pacientes adultos recebendo dabrafenibe e trametitnibe para tratamento adjuvante ou metastático de melanoma serão incluídos no estudo.
Variáveis Todos os dados serão coletados durante as visitas prospectivas do paciente ao local clínico de acordo com a prática de rotina. Variáveis demográficas, relacionadas à doença e ao tratamento serão coletadas para garantir a integridade dos dados para análise de desfecho. As definições das variáveis para análise serão dadas na seção relevante do protocolo.
Fontes de dados Registros médicos e outros documentos relacionados a doenças serão usados no estudo.
Tamanho do estudo Este estudo não testa nenhuma hipótese estatística pré-definida, portanto, o tamanho da amostra e as projeções de cálculo de poder não são aplicáveis. Como não há teste de hipótese formal, o tamanho da amostra para este estudo é baseado na viabilidade de inscrever a população desejada durante o período de inscrição para este estudo.
Análise dos dados Este é um estudo exploratório e nenhuma análise comparativa está prevista. Estatísticas descritivas serão tabuladas para as características demográficas e clínicas e variáveis de desfecho. Em todos os casos, serão apresentadas estimativas pontuais, bem como o IC bilateral de 95% correspondente. Nenhuma imputação de valor faltante será realizada.
O método de Kaplan-Meier será utilizado para a análise do tempo até o evento.
Conquistas
Datas planejadas dos marcos do estudo:
Conceito aprovado: 29 de abril de 2021 Aprovação final do protocolo: 30 de junho de 2021 Início da coleta de dados (FPFV): 30 de setembro de 2021 Fim da inscrição (LPFV): 30 de setembro de 2023 Fim da coleta de dados primários (LPLV): 30 de setembro de 2024 Relatório final do estudo resultados: 30 de abril de 2025 Publicação dos resultados do estudo: 30 de setembro de 2025
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Igor Samoylenko, MD
- Número de telefone: +74993249024
- E-mail: i.samoylenko@ronc.ru
Locais de estudo
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Ivanovo, Federação Russa, 153040
- Recrutamento
- Ivanovo Regional Oncological Dispensary
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Contato:
- Yana Tyugina
- Número de telefone: +7 (4932) 56-23-12
- E-mail: iana.tiughina.90@mail.ru
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660133
- Recrutamento
- KGBUZ "Krasnoyarsk regional clinical oncological dispensary named after A.I. A.I. Kryzhanovsky"
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Contato:
- Natalya Musayeva
- Número de telefone: +7 (800) 355-00-55
- E-mail: musa-eva100@mail.ru
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Moscow, Federação Russa, 114578
- Recrutamento
- N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
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Contato:
- Igor V Samoylenko, MD, PhD
- Número de telefone: +74993249024
- E-mail: i.samoylenko@ronc.ru
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Contato:
- Kristina V Orlova, MD, PhD
- Número de telefone: +79629359242
- E-mail: k.orlova@ronc.ru
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Moscow, Federação Russa, 129090
- Recrutamento
- Moscow City Clinical Oncology Hospital No. 1
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Contato:
- Ilya Pokataev
- Número de telefone: +7 (499) 261-30-42
- E-mail: ipokataev@gmail.com
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Omsk, Federação Russa, 644013
- Recrutamento
- Omsk Regional Clinical Oncology Center
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Contato:
- Natalia Ryabets
- Número de telefone: +7(381-2) 60-18-12
- E-mail: n_ryabets@bk.ru
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Perm, Federação Russa, 614066
- Recrutamento
- Perm Regional Oncological Dispensary
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Contato:
- Tatiana Chupriyanova
- Número de telefone: +7 (342) 258-03-43
- E-mail: onkodocchtv@mail.ru
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Tambov, Federação Russa, 392000
- Recrutamento
- Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary
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Contato:
- Oleg Mironov
- Número de telefone: 8 (475) 271-36-51
- E-mail: mironov_onko@mail.ru
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Yekaterinburg, Federação Russa, 620043
- Ainda não está recrutando
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
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Contato:
- Olesya Popova
- Número de telefone: +7 (343) 356-17-31
- E-mail: oleska-olegovna@mail.ru
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Yuzhno-Sakhalinsk, Federação Russa, 693010
- Recrutamento
- GBUZ Yuzhno-Sakhalinsk oncologic dispensary
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Contato:
- Elvira Parsadanova, MD
- Número de telefone: 8 (424) 276-23-24
- E-mail: 2903410@mail.ru
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Alatai
-
Barnaul, Alatai, Federação Russa, 656000
- Recrutamento
- Altai Regional Oncological Dispensary
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Contato:
- Elena Rossokha
- Número de telefone: +7 3852 507355
- E-mail: rossokha_e@mail.ru
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Chuvash Republic,
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Cheboksary, Chuvash Republic,, Federação Russa, 428020
- Recrutamento
- Republican Clinical Oncology Center of Chuvashia
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Contato:
- Akhmed Abdelgafur
- Número de telefone: 8(8352) 26-05-05
- E-mail: abdelgafur75@mail.ru
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Irkutsk Region
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Irkutsk, Irkutsk Region, Federação Russa, 664035
- Recrutamento
- Irkutsk Regional Oncological Dispensary
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Contato:
- Marina Demchenkova
- Número de telefone: +7 (3952) 214-220
- E-mail: mdemchenkova@yandex.ru
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Rostov
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Rostov-on-Don, Rostov, Federação Russa, 344006
- Recrutamento
- Rostov Regional Oncological Dispensary
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Contato:
- Oksana Snezhko
- Número de telefone: +7 (863) 261-31-48
- E-mail: evseevde.rostov@mail.ru
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THE Republic OF Mordovia
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Saransk, THE Republic OF Mordovia, Federação Russa, 430032
- Recrutamento
- State Budget Health Institution of the Republic of Mordovia "Republican Oncological Dispensary"
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Contato:
- Maria Antoshkina
- Número de telefone: 8(8342)32-21-63
- E-mail: antoshkinamarya@yandex.ru
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The Udmurt Republic
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Izhevsk, The Udmurt Republic, Federação Russa, 426009
- Recrutamento
- Republican Clinical Oncological Dispensary named after Sergei Grigoryevich Primushko Ministry of Health of the Udmurt Republic
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Contato:
- Nadezhda Leushina
- Número de telefone: 8 (3412) 50-88-00
- E-mail: nadyalnv83@mail.ru
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos;
- Melanoma cutâneo metastático estágio III confirmado histologicamente ou estágio IV com mutação BRAF confirmada, para o qual o médico assistente tomou a decisão de iniciar o tratamento com dabrafenibe e trametinibe antes de entrar no estudo;
- O tratamento com Dabrafenib e Trametinib foi iniciado não mais do que 4 semanas (28 dias) antes do consentimento informado por escrito para este estudo;
- Status de desempenho ≤ 2 pela escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
- O paciente está disposto e apto a participar do estudo;
- Consentimento informado por escrito para participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses no momento do diagnóstico de melanoma, de acordo com o julgamento do investigador.
- Pacientes que participam de qualquer ensaio clínico intervencionista que inclua produtos experimentais ou comercializados no momento da inscrição. (Os pacientes que participam de outro estudo iniciado pelo investigador ou outro estudo não intervencional [NIS] podem ser incluídos, desde que seu padrão de atendimento não seja alterado pelo estudo).
- Pacientes em tratamento ativo para malignidades que não sejam melanoma no momento da inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte adjuvante
Pacientes com melanoma ressecável em estágio III, recebendo dabrafenibe e trametinibe em configurações adjuvantes
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Estudo observacional.
Nenhuma intervenção está prevista
Estudo observacional.
Nenhuma intervenção está prevista
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Coorte metastática
Pacientes com melanoma irressecável estágio IIIC/D ou estágio IV, recebendo dabrafenibe e trametinibe em cenários metastáticos
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Estudo observacional.
Nenhuma intervenção está prevista
Estudo observacional.
Nenhuma intervenção está prevista
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa RFS de 12 meses
Prazo: 12 meses
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O endpoint primário de eficácia do estudo é a taxa de RFS de 12 meses, definida como o tempo desde a data do índice até a data da primeira recaída documentada ou morte por qualquer causa
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12 meses
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Taxa PFS de 12 meses
Prazo: 12 meses
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O endpoint primário de eficácia do estudo é a taxa de PFS de 12 meses, definida como o tempo desde a data do índice até a data da primeira progressão documentada pelo julgamento do investigador ou morte devido a qualquer causa.
Se um paciente não teve um evento, o PFS será censurado na data da última avaliação do tumor
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Descrever populações de pacientes recebendo dabrafenibe e trametinibe para melanoma ressecável em estágio III com relação a dados demográficos e características clínicas na data do índice (linha de base).
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Descrever populações de pacientes recebendo dabrafenibe e trametinibe para melanoma metastático em estágio IV com relação a dados demográficos e características clínicas na data do índice (linha de base)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avalie retrospectivamente a sequência da terapia antes de iniciar o tratamento com Dabrafenibe e Trametinibe
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Analisar prospectivamente as opções de tratamento após a recorrência ou progressão da doença no tratamento com Dabrafenib e Trametinib
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Analisar proporção (%) de pacientes recebendo terapia adjuvante com Dabrafenibe e Trametinibe para melanoma estágio IIIA/IIIB/IIIC/IIID
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Analisar a proporção (%) de pacientes recebendo Dabrafenibe e Trametinibe em linhas de 1L/2L/3L/mais tarde em configurações metastáticas
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliar a duração do tratamento em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em contextos adjuvantes na prática do mundo real
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliar o rato de descontinuação do tratamento em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em configurações adjuvantes na prática do mundo real
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliar a PFS mediana em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em configurações metastáticas na prática do mundo real
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliar a duração mediana do tratamento em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em cenários metastáticos na prática do mundo real
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliar a taxa de descontinuação do tratamento em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em cenários metastáticos na prática do mundo real
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliar a taxa de eventos adversos associados à terapia de interesse
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliar as proporções de pacientes e as razões do ajuste de dose de dabrafenibe e trametinibe em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe em adjuvante e metastático na prática do mundo real
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Descrição das mudanças nos sintomas relatados pelo paciente e na qualidade de vida (QoL) em pacientes com melanoma tratados com Dabrafenibe e Trametinibe no cenário do mundo real
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Trametinibe
- Dabrafenibe
Outros números de identificação do estudo
- CDRB436ARU01R / MELPRO-0721
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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