Проспективная оценка клинических исходов у пациентов с метастатической меланомой при лечении дабрафенибом и траметинибом в реальной практике (RATIONALE)
Проспективная оценка клинических исходов у пациентов с резектабельной или метастатической BRAF+ меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб в реальной практике
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование и предпосылки В настоящее время большинство специалистов в области онкологии признают, что в качестве терапии первой линии, включая адъювантную, следует рассматривать наиболее эффективные и безопасные варианты терапии. Поскольку рутинное введение лекарств, включая дозировку, перерывы в лечении и досрочное прекращение в клинической практике, может отличаться от процедур, используемых в клинических испытаниях, послерегистрационные «реальные» данные важны для количественной оценки осуществимости, приемлемости и практических соображений при назначении лекарств. таргетная терапия дабрафенибом+траметинибом. Поэтому для клинического и научного сообщества представляет большой интерес оценка выбора пациентов и методов лечения, используемых в рутинной практике российских онкологических центров. Целью данного исследования является оценка клинических исходов у пациентов, получающих Dab+Tram на различных подстадиях операбельной меланомы и различных линиях метастатической меланомы. Кроме того, представляет интерес получить представление о реальных данных о качестве жизни пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб в адъювантной или метастатической терапии.
Вопрос и задачи исследования Основная цель Основной целью исследования является оценка безрецидивной выживаемости (БРВ) у пациентов с меланомой в условиях адъювантной терапии и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с меланомой в условиях метастазирования. Основные конечные точки
• Первичной конечной точкой исследования эффективности является 12-месячная частота RFS, определяемая как индекс времени от даты до даты первого задокументированного рецидива или смерти по любой причине.
Первичной конечной точкой исследования эффективности является 12-месячная ВБП, определяемая как время от даты индекса до даты первого документально подтвержденного прогрессирования по мнению исследователя или смерти по любой причине. Если у пациента не было событий, ВБП будет цензурирована на дату последней оценки опухоли.
Второстепенные цели
- Описать популяции пациентов, получающих дабрафениб и траметиниб для лечения операбельной меланомы III стадии, в отношении демографических и клинических характеристик на дату индекса (исходный уровень).
- Описать популяции пациентов, получающих дабрафениб и траметиниб для лечения метастатической меланомы IV стадии, в отношении демографических и клинических характеристик на дату индекса (исходный уровень).
- Ретроспективно оценить последовательность терапии до начала лечения дабрафенибом и траметинибом.
- Проспективный анализ вариантов лечения после рецидива или прогрессирования заболевания на фоне лечения дабрафенибом и траметинибом.
- Проанализировать долю (%) пациентов, получающих адъювантную терапию дабрафенибом и траметинибом при меланоме стадии IIIA/IIIB/IIIC/IIID
- Проанализируйте долю (%) пациентов, получающих дабрафениб и траметиниб в 1L/2L/3L/более поздних линиях в условиях метастазирования.
- Оценить клинические результаты (включая продолжительность лечения, частоту прекращения лечения) у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб в адъювантных условиях в реальной практике.
- Оценить клинические исходы у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб в условиях метастазирования (включая медиану ВБП, продолжительность лечения, ОР и) в реальной практике.
- Оцените безопасность интересующей терапии: частота нежелательных явлений, связанных с терапией, доля пациентов и причины коррекции дозы дабрафениба и траметиниба, частота и причины прекращения лечения меланомой у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб в адъювантной и метастатической терапии в реальном времени. мировая практика.
- Опишите изменения симптомов и качества жизни (КЖ), о которых сообщают пациенты, у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб, в реальных условиях.
Дизайн исследования Пациенты будут посещать исследовательские центры в соответствии с обычной клинической практикой. Предполагается, что визиты будут осуществляться каждые 3-4 месяца, как это предусмотрено действующими рекомендациями (1). Пациенты будут проходить стандартные процедуры и тесты в соответствии с клиническими рекомендациями и заключением врача (1). Имеющиеся данные о рутинном клиническом ведении пациентов будут собираться в ходе посещений места проведения исследования.
Предполагаемая продолжительность наблюдения в рамках исследования составляет 1 год, что соответствует требуемой продолжительности адъювантной терапии и согласуется с медианой ВБП - 11,1 мес по данным анализа исследований COMBI D/V для терапии дабрафениб+траметиниб в первой линии. лечение метастатической меланомы кожи с мутацией BRAF (2). Период зачисления будет продолжаться в течение двух лет.
Исходные оценки будут включать сбор демографических данных пациента, истории болезни, истории лечения, лабораторных данных и результатов физического осмотра, оцененных клиницистами, и результатов, сообщаемых пациентами (PRO) в отношении симптомов и качества жизни. История лечения будет включать всю фармакологическую терапию, ее продолжительность, продолжительность ответа, причину прекращения. Оценка качества жизни не является частью рутинной практики в некоторых исследовательских центрах, поэтому качество жизни будет оцениваться, если это не мешает рутинной практике.
При каждом последующем посещении (как указано выше, примерно каждые 3-4 месяца до 1 года) будет собираться доступная информация о статусе лечения, ответе и прогрессировании, PRO, состоянии здоровья пациента и любых соответствующих нежелательных явлениях.
Условия и исследуемая популяция Это исследование планируется как проспективное неинтервенционное многоцентровое исследование. Это исследование носит наблюдательный характер и не навязывает протокол терапии, диагностические/терапевтические вмешательства или график посещений. В исследование будут включены пациенты с операбельной или метастатической меланомой BRAF+, у которых было начато лечение дабрафенибом и траметинибом, либо впервые диагностированными, либо прогрессирующими во время предшествующих линий терапии. Начало терапии дабрафенибом + траметинибом будет считаться показательным событием.
В исследование будут включены взрослые пациенты, получающие дабрафениб и траметитниб для адъювантного лечения или лечения метастатической меланомы.
Переменные Все данные будут собираться в ходе проспективных визитов пациента в клиническую базу в соответствии с обычной практикой. Будут собраны демографические данные, переменные, связанные с заболеванием и лечением, чтобы обеспечить полноту данных для анализа конечных точек. Определения переменных для анализа будут даны в соответствующем разделе протокола.
Источники данных В исследовании будут использоваться медицинские записи и другие документы, связанные с заболеванием.
Размер исследования В этом исследовании не проверяются какие-либо предварительно определенные статистические гипотезы, поэтому прогнозы расчета размера выборки и мощности неприменимы. Поскольку формальная проверка гипотез не проводится, размер выборки для этого исследования основан на возможности регистрации желаемой группы населения в течение периода регистрации для этого исследования.
Анализ данных Это предварительное исследование, и сравнительный анализ не планируется. Описательная статистика будет сведена в таблицу для демографических и клинических характеристик и переменных результатов. Во всех случаях будут представлены точечные оценки, а также соответствующий двусторонний 95% ДИ. Вменение отсутствующих значений производиться не будет.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для анализа времени до события.
Вехи
Планируемые даты основных этапов обучения:
Концепция одобрена: 29 апреля 2021 г. Утверждение окончательного протокола: 30 июня 2021 г. Начало сбора данных (FPFV): 30 сентября 2021 г. Окончание набора (LPFV): 30 сентября 2023 г. Окончание сбора первичных данных (LPLV): 30 сентября 2024 г. Заключительный отчет об исследовании результаты: 30 апреля 2025 г. Публикация результатов исследования: 30 сентября 2025 г.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Igor Samoylenko, MD
- Номер телефона: +74993249024
- Электронная почта: i.samoylenko@ronc.ru
Места учебы
-
-
-
Ivanovo, Российская Федерация, 153040
- Рекрутинг
- Ivanovo Regional Oncological Dispensary
-
Контакт:
- Yana Tyugina
- Номер телефона: +7 (4932) 56-23-12
- Электронная почта: iana.tiughina.90@mail.ru
-
Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660133
- Рекрутинг
- KGBUZ "Krasnoyarsk regional clinical oncological dispensary named after A.I. A.I. Kryzhanovsky"
-
Контакт:
- Natalya Musayeva
- Номер телефона: +7 (800) 355-00-55
- Электронная почта: musa-eva100@mail.ru
-
Moscow, Российская Федерация, 114578
- Рекрутинг
- N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
-
Контакт:
- Igor V Samoylenko, MD, PhD
- Номер телефона: +74993249024
- Электронная почта: i.samoylenko@ronc.ru
-
Контакт:
- Kristina V Orlova, MD, PhD
- Номер телефона: +79629359242
- Электронная почта: k.orlova@ronc.ru
-
Moscow, Российская Федерация, 129090
- Рекрутинг
- Moscow City Clinical Oncology Hospital No. 1
-
Контакт:
- Ilya Pokataev
- Номер телефона: +7 (499) 261-30-42
- Электронная почта: ipokataev@gmail.com
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
- Рекрутинг
- Omsk Regional Clinical Oncology Center
-
Контакт:
- Natalia Ryabets
- Номер телефона: +7(381-2) 60-18-12
- Электронная почта: n_ryabets@bk.ru
-
Perm, Российская Федерация, 614066
- Рекрутинг
- Perm Regional Oncological Dispensary
-
Контакт:
- Tatiana Chupriyanova
- Номер телефона: +7 (342) 258-03-43
- Электронная почта: onkodocchtv@mail.ru
-
Tambov, Российская Федерация, 392000
- Рекрутинг
- Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary
-
Контакт:
- Oleg Mironov
- Номер телефона: 8 (475) 271-36-51
- Электронная почта: mironov_onko@mail.ru
-
Yekaterinburg, Российская Федерация, 620043
- Еще не набирают
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
-
Контакт:
- Olesya Popova
- Номер телефона: +7 (343) 356-17-31
- Электронная почта: oleska-olegovna@mail.ru
-
Yuzhno-Sakhalinsk, Российская Федерация, 693010
- Рекрутинг
- GBUZ Yuzhno-Sakhalinsk oncologic dispensary
-
Контакт:
- Elvira Parsadanova, MD
- Номер телефона: 8 (424) 276-23-24
- Электронная почта: 2903410@mail.ru
-
-
Alatai
-
Barnaul, Alatai, Российская Федерация, 656000
- Рекрутинг
- Altai Regional Oncological Dispensary
-
Контакт:
- Elena Rossokha
- Номер телефона: +7 3852 507355
- Электронная почта: rossokha_e@mail.ru
-
-
Chuvash Republic,
-
Cheboksary, Chuvash Republic,, Российская Федерация, 428020
- Рекрутинг
- Republican Clinical Oncology Center of Chuvashia
-
Контакт:
- Akhmed Abdelgafur
- Номер телефона: 8(8352) 26-05-05
- Электронная почта: abdelgafur75@mail.ru
-
-
Irkutsk Region
-
Irkutsk, Irkutsk Region, Российская Федерация, 664035
- Рекрутинг
- Irkutsk Regional Oncological Dispensary
-
Контакт:
- Marina Demchenkova
- Номер телефона: +7 (3952) 214-220
- Электронная почта: mdemchenkova@yandex.ru
-
-
Rostov
-
Rostov-on-Don, Rostov, Российская Федерация, 344006
- Рекрутинг
- Rostov Regional Oncological Dispensary
-
Контакт:
- Oksana Snezhko
- Номер телефона: +7 (863) 261-31-48
- Электронная почта: evseevde.rostov@mail.ru
-
-
THE Republic OF Mordovia
-
Saransk, THE Republic OF Mordovia, Российская Федерация, 430032
- Рекрутинг
- State Budget Health Institution of the Republic of Mordovia "Republican Oncological Dispensary"
-
Контакт:
- Maria Antoshkina
- Номер телефона: 8(8342)32-21-63
- Электронная почта: antoshkinamarya@yandex.ru
-
-
The Udmurt Republic
-
Izhevsk, The Udmurt Republic, Российская Федерация, 426009
- Рекрутинг
- Republican Clinical Oncological Dispensary named after Sergei Grigoryevich Primushko Ministry of Health of the Udmurt Republic
-
Контакт:
- Nadezhda Leushina
- Номер телефона: 8 (3412) 50-88-00
- Электронная почта: nadyalnv83@mail.ru
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше;
- Гистологически подтвержденная операбельная меланома кожи III стадии или метастатическая меланома кожи IV стадии с подтвержденной мутацией BRAF, в отношении которых лечащий врач принял решение начать лечение дабрафенибом и траметинибом до включения в исследование;
- Лечение дабрафенибом и траметинибом было начато не более чем за 4 недели (28 дней) до получения письменного информированного согласия на участие в этом исследовании;
- Состояние работоспособности ≤ 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
- пациент желает и может участвовать в исследовании;
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев на момент постановки диагноза меланомы, по мнению исследователя.
- Пациенты, участвующие в любом интервенционном клиническом исследовании, которое включает исследуемые или продаваемые продукты на момент регистрации. (Пациенты, участвующие в другом исследовании, инициированном исследователем, или в другом неинтервенционном исследовании [NIS], могут быть включены, если исследование не меняет их стандарт лечения).
- Пациенты, получающие активное лечение злокачественных новообразований, отличных от меланомы, на момент включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Адъювантная когорта
Пациенты с операбельной меланомой III стадии, получающие дабрафениб и траметиниб в адъювантных условиях
|
Наблюдательные исследования.
Вмешательство не планируется
Наблюдательные исследования.
Вмешательство не планируется
|
|
Метастатическая когорта
Пациенты с нерезектабельной меланомой стадии IIIC/D или стадии IV, принимающие дабрафениб и траметиниб при наличии метастазов
|
Наблюдательные исследования.
Вмешательство не планируется
Наблюдательные исследования.
Вмешательство не планируется
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
12-месячная ставка RFS
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Первичной конечной точкой исследования эффективности является 12-месячная частота RFS, определяемая как индекс времени от даты до даты первого задокументированного рецидива или смерти по любой причине.
|
12 месяцев
|
|
12-месячная ставка PFS
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Первичной конечной точкой исследования эффективности является 12-месячная ВБП, определяемая как время от даты индекса до даты первого документально подтвержденного прогрессирования по мнению исследователя или смерти по любой причине.
Если у пациента не было событий, ВБП будет цензурирована на дату последней оценки опухоли.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Описать популяции пациентов, получающих дабрафениб и траметиниб для лечения операбельной меланомы III стадии, в отношении демографических и клинических характеристик на дату индекса (исходный уровень).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Описать популяции пациентов, получающих дабрафениб и траметиниб при метастатической меланоме IV стадии, в отношении демографических и клинических характеристик на дату индекса (исходный уровень).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Ретроспективно оценить последовательность терапии до начала лечения дабрафенибом и траметинибом.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Проспективный анализ вариантов лечения после рецидива или прогрессирования заболевания на фоне лечения дабрафенибом и траметинибом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Проанализировать долю (%) пациентов, получающих адъювантную терапию дабрафенибом и траметинибом при меланоме стадии IIIA/IIIB/IIIC/IIID
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Проанализировать долю (%) пациентов, получающих дабрафениб и траметиниб в 1L/2L/3L/более поздних линиях в условиях метастазирования
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Оценить продолжительность лечения пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб в условиях адъювантной терапии в реальной практике.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Оценить прекращение лечения крыс у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб в условиях адъювантной терапии в реальной практике.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Оценить медиану ВБП у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб, в условиях метастазирования в реальной практике.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Оценить медианную продолжительность лечения у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб, в условиях метастазирования в реальной практике.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Оценить частоту прекращения лечения у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб, в условиях метастазирования в реальной практике.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Для оценки частоты нежелательных явлений, связанных с интересующей терапией.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Оценить долю пациентов и причины коррекции дозы дабрафениба и траметиниба у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб в адъювантной и метастатической терапии в реальной клинической практике.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Описание изменений в сообщаемых пациентами симптомах и качестве жизни (КЖ) у пациентов с меланомой, получавших дабрафениб и траметиниб, в реальных условиях
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Траметиниб
- Дабрафениб
Другие идентификационные номера исследования
- CDRB436ARU01R / MELPRO-0721
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .