ÉVALUATION PROSPECTIVE DES RÉSULTATS CLINIQUES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE MÉLANOME MÉTASTATIQUE TRAITÉS PAR DABRAFENIB ET TRAMETINIB EN PRATIQUE RÉELLE (RATIONALE)

Justification et contexte Il est désormais admis par la majorité des experts en oncologie que les options thérapeutiques les plus efficaces et les plus sûres doivent être envisagées pour le traitement de première ligne, y compris le traitement adjuvant. Étant donné que l'administration de routine des médicaments, y compris la posologie, les interruptions de traitement et l'arrêt précoce dans la pratique clinique, peut différer des procédures utilisées dans les essais cliniques, les données « réelles » post-autorisation sont importantes pour quantifier la faisabilité, l'acceptation et les considérations pratiques sur la prescription de thérapie ciblée avec Dabrafenib+Trametinib. Par conséquent, il est d'un grand intérêt pour les communautés cliniques et scientifiques d'évaluer le choix du patient et du traitement utilisé dans la pratique de routine des centres d'oncologie russes. Le but de cette étude est d'évaluer les résultats cliniques des patients recevant Dab + Tram dans différents sous-stades de mélanome résécable et différentes lignes de mélanome métastatique., De plus, il est intéressant de mieux comprendre les données du monde réel concernant la qualité de vie des patients atteints de mélanome traités par Dabrafenib et Trametinib en situation adjuvante ou métastatique.

Question et objectifs de la recherche Objectif principal L'objectif principal de l'étude est d'estimer la survie sans rechute (RFS) chez les patients atteints de mélanome en situation adjuvante et la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de mélanome en situation métastatique. Critères principaux

• Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de l'étude est le taux de RFS sur 12 mois, défini comme la date de l'indice temporel jusqu'à la date de la première rechute documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de l'étude est le taux de SSP sur 12 mois, défini comme le temps écoulé entre la date index et la date de la première progression documentée selon le jugement de l'investigateur ou le décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la SSP sera censurée à la date du dernier bilan tumoral

Objectifs secondaires

• Décrire les populations de patients recevant du dabrafenib et du trametinib pour un mélanome résécable de stade III en ce qui concerne les caractéristiques démographiques et cliniques à la date index (baseline).
• Décrire les populations de patients recevant du dabrafenib et du trametinib pour un mélanome métastatique de stade IV en ce qui concerne les caractéristiques démographiques et cliniques à la date index (baseline).
• Évaluer rétrospectivement la séquence de traitement avant d'initier un traitement par Dabrafenib et Trametinib.
• Analyser de manière prospective les options de traitement après la récidive ou la progression de la maladie sous traitement par Dabrafenib et Trametinib.
• Analyser la proportion (%) de patients recevant un traitement adjuvant avec Dabrafenib et Trametinib pour le mélanome de stade IIIA/IIIB/IIIC/IIID
• Analyser la proportion (%) de patients recevant du Dabrafenib et du Trametinib dans les lignes 1L/2L/3L/ultérieures dans les contextes métastatiques.
• Évaluer les résultats cliniques (y compris la durée du traitement, le taux d'abandon du traitement) chez les patients atteints de mélanome traités par Dabrafenib et Trametinib dans des contextes adjuvants dans la pratique du monde réel.
• Évaluer les résultats cliniques chez les patients atteints de mélanome traités par Dabrafenib et Trametinib dans des contextes métastatiques (y compris la SSP médiane, la durée du traitement, le RR et) dans la pratique du monde réel.
• Évaluer la sécurité de la thérapie d'intérêt : taux d'événements indésirables associés à la thérapie, proportions de patients et raisons de l'ajustement de la dose sur le dabrafenib et le trametinib, taux d'arrêt et raisons de l'arrêt chez les patients atteints de mélanome traités par Dabrafenib et Trametinib en adjuvant et métastatique en temps réel. pratique mondiale.
• Décrire les changements dans les symptômes rapportés par les patients et la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints de mélanome traités par Dabrafenib et Trametinib dans le monde réel.

Conception de l'étude Les patients se rendront sur les sites d'étude conformément à la pratique clinique de routine. Il est supposé que les visites seront effectuées tous les 3-4 mois, comme il est indiqué par les directives actuelles (1). Les patients subiront des procédures et des tests standard conformément aux directives cliniques et au jugement du médecin (1). Les données disponibles de la gestion clinique de routine des patients seront recueillies au cours des visites sur le site d'investigation.

La durée supposée d'observation au sein de l'étude est de 1 an, ce qui correspond à la durée demandée du traitement adjuvant et est en ligne avec la SSP médiane - 11,1 mois selon l'analyse des essais COMBI D/V pour le traitement dabrafenib+trametinib en première ligne traitement du mélanome cutané métastatique avec mutation BRAF (2). La période d'inscription se poursuivra pendant deux ans.

Les évaluations de base comprendront la collecte de données démographiques sur les patients, les antécédents de la maladie, les antécédents de traitement, les données de laboratoire et les résultats des examens physiques tels qu'évalués par les cliniciens et les résultats rapportés par les patients (PRO) pour les symptômes et la qualité de vie. L'historique du traitement comprendra toute la thérapie pharmacologique, sa durée, la durée de la réponse, la raison de l'arrêt. L'évaluation de la qualité de vie ne fait pas partie de la pratique de routine pour certains sites d'investigation, par conséquent, la qualité de vie sera évaluée si elle n'interfère pas avec la pratique de routine.

À chaque visite suivante (comme indiqué ci-dessus, environ tous les 3-4 mois jusqu'à 1 an), les informations disponibles sur l'état du traitement, la réponse et la progression, les PRO, l'état de performance du patient et tout événement indésirable pertinent seront collectées.

Milieu et population étudiée Cette étude est prévue comme une étude prospective multicentrique non interventionnelle. Cette étude est de nature observationnelle et n'impose pas de protocole thérapeutique, d'interventions diagnostiques/thérapeutiques ou de calendrier de visite. Les patients atteints d'un mélanome BRAF+ résécable ou métastatique, dans lesquels un traitement par dabrafenib et trametinib a été initié, soit nouvellement diagnostiqué, soit en progression au cours des lignes de traitement précédentes, seront inclus dans l'étude. L'initiation du traitement par dabrafenib + trametinib sera considérée comme un événement index.

Les patients adultes recevant du dabrafenib et du trametitnib pour le traitement adjuvant ou métastatique du mélanome seront inclus dans l'étude.

Variables Toutes les données seront collectées au cours des visites prospectives du patient sur le site clinique selon la pratique de routine. Des variables démographiques, liées à la maladie et au traitement seront collectées afin d'assurer l'exhaustivité des données pour l'analyse des paramètres. Les définitions des variables pour l'analyse seront données dans la section pertinente du protocole.

Sources de données Les dossiers médicaux et autres documents liés à la maladie seront utilisés dans l'étude.

Taille de l'étude Cette étude ne teste aucune hypothèse statistique prédéfinie. Par conséquent, la taille de l'échantillon et les projections de calcul de puissance ne sont pas applicables. Puisqu'il n'y a pas de test d'hypothèse formel, la taille de l'échantillon pour cette étude est basée sur la possibilité d'inscrire la population souhaitée pendant la période d'inscription pour cette étude.

Analyse des données Il s'agit d'une étude exploratoire et aucune analyse comparative n'est prévue. Des statistiques descriptives seront tabulées pour les caractéristiques démographiques et cliniques et les variables de résultats. Dans tous les cas, des estimations ponctuelles ainsi que l'IC à 95 % bilatéral correspondant seront présentés. Aucune imputation de valeur manquante ne sera effectuée.

La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour l'analyse du temps jusqu'à l'événement.

Jalons

Dates prévues des jalons de l'étude :

Approbation du concept : 29 avril 2021 Approbation du protocole final : 30 juin 2021 Début de la collecte des données (FPFV) : 30 septembre 2021 Fin du recrutement (LPFV) : 30 septembre 2023 Fin de la collecte des données primaires (LPLV) : 30 septembre 2024 Rapport final d'étude résultats : 30 avril 2025 Publication des résultats de l'étude : 30 septembre 2025