実際にダブラフェニブとトラメチニブで治療された転移性黒色腫患者の臨床転帰の前向き評価 (RATIONALE)

理論的根拠と背景 現在、腫瘍学の専門家の大多数は、アジュバント設定を含め、最も効果的で安全な治療選択肢を第一選択治療として考慮すべきであると認めています。 臨床現場での投薬、治療の中断、早期終了を含む薬剤の日常的な投与は、臨床試験で使用される手順とは異なる場合があるため、承認後の「現実世界」データは、処方の実現可能性、受容性、および実際的な考慮事項を定量化するために重要です。ダブラフェニブ+トラメチニブによる標的療法。 したがって、ロシアの腫瘍センターの日常診療で使用される患者と治療の選択を評価することは、臨床界および科学界にとって大きな関心を集めています。 この研究の目的は、切除可能な黒色腫のさまざまなサブステージおよび転移性黒色腫のさまざまな系統で Dab+Tram を受けた患者の臨床転帰を評価することです。 さらに、術後補助療法または転移療法でダブラフェニブおよびトラメチニブで治療された黒色腫患者の生活の質に関する現実世界のデータについて洞察を得ることが興味深い。

研究課題と目的 主な目的 この研究の主な目的は、術後補助療法の環境における黒色腫患者の無再発生存期間 (RFS) と転移環境の黒色腫患者の無増悪生存期間 (PFS) を推定することです。 主要エンドポイント

・この研究の主要な有効性エンドポイントは、何らかの原因による再発または死亡が最初に記録された日までの時間形式のインデックス日付として定義される、12 か月 RFS 率です。

この研究の主要な有効性エンドポイントは、指標日から、研究者の判断により最初に記録された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義される12か月PFS率です。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。

二次的な目的

• 指標日（ベースライン）における人口統計および臨床的特徴に関して、ステージIIIの切除可能な黒色腫に対してダブラフェニブおよびトラメチニブを受けている患者集団を説明すること。
• 指標日（ベースライン）における人口統計および臨床的特徴に関して、ステージIVの転移性黒色腫に対してダブラフェニブおよびトラメチニブを受けている患者集団を説明すること。
• ダブラフェニブとトラメチニブによる治療を開始する前に、一連の治療を遡及的に評価します。
• ダブラフェニブおよびトラメチニブによる治療における疾患の再発または進行後の治療選択肢を前向きに分析します。
• 悪性黒色腫ステージ IIIA/IIIB/IIIC/IIID に対してダブラフェニブおよびトラメチニブによる補助療法を受けている患者の割合 (%) を分析します。
• 転移性環境における 1L/2L/3L/以降のラインでダブラフェニブとトラメチニブを投与されている患者の割合 (%) を分析します。
• 実際の臨床現場で補助療法としてダブラフェニブとトラメチニブで治療を受けた黒色腫患者の臨床転帰（治療期間、治療中止率を含む）を評価します。
• 転移状況（PFS中央値、治療期間、RRなど）でダブラフェニブとトラメチニブで治療を受けた黒色腫患者の臨床転帰を実際の臨床現場で評価します。
• 対象となる治療法の安全性を評価する: 治療法に関連する有害事象の割合、ダブラフェニブとトラメチニブの用量調整の患者の割合と理由、補助療法としてダブラフェニブとトラメチニブで治療された黒色腫患者および実際に転移性黒色腫患者の中止率と中止の理由。世界の実践。
• 現実世界の環境において、ダブラフェニブとトラメチニブで治療された黒色腫患者における患者報告の症状と生活の質 (QoL) の変化について説明します。

研究デザイン 患者は、日常的な臨床実践に従って研究施設に参加します。 現在のガイドライン(1)にも記載されているように、訪問は3～4か月ごとに行われることが想定されています。 患者は、臨床ガイドラインと医師の判断に従って、標準的な手順と検査を受けます(1)。 患者の日常的な臨床管理から得られるデータは、調査現場への訪問中に収集されます。

研究内で想定される観察期間は1年で、これは補助療法の要求期間に相当し、第一選択のダブラフェニブ+トラメチニブ療法に関するCOMBI D/V試験の分析によるPFS中央値11.1カ月と一致している。 BRAF 変異を伴う転移性皮膚黒色腫の治療 (2)。 登録期間は2年間継続します。

ベースライン評価には、患者の人口統計データ、病歴、治療歴、検査データ、臨床医によって評価された身体検査結果、および症状と QoL に関する患者報告アウトカム (PRO) の収集が含まれます。 治療歴には、すべての薬物療法、その期間、反応期間、中止の理由が含まれます。 QoL 評価は一部の調査現場では日常業務の一部ではないため、日常業務を妨げない場合には QoL が評価されます。

その後の各訪問（上記のように、最長 1 年まで約 3 ～ 4 か月ごと）で、治療状態、反応と進行、PRO、患者のパフォーマンス状態、および関連する有害事象に関する入手可能な情報が収集されます。

設定および研究対象集団 この研究は、前向き非介入多施設研究として計画されています。 この研究は本質的に観察的なものであり、治療プロトコル、診断/治療介入、または訪問スケジュールを強制するものではありません。 ダブラフェニブとトラメチニブによる治療が開始された切除可能または転移性BRAF+黒色腫患者は、新たに診断されたか、以前の治療中に進行性であった患者が研究に含まれる。 ダブラフェニブ+トラメチニブ療法の開始は指標事象とみなされます。

補助療法または転移性黒色腫治療のためにダブラフェニブおよびトラメチニブを受けている成人患者が研究に登録される。

変数 すべてのデータは、日常業務に従って患者が臨床現場を訪れる予定の過程で収集されます。 エンドポイント分析のためのデータの完全性を確保するために、人口動態、疾患、および治療に関連する変数が収集されます。 分析用の変数の定義は、プロトコルの関連セクションに示されます。

データソース 医療記録およびその他の疾患関連文書が研究に使用されます。

研究サイズ この研究では、事前に定義された統計的仮説はテストされないため、サンプル サイズと検出力計算の予測は適用されません。 正式な仮説検定がないため、この研究のサンプルサイズは、この研究の登録期間中に希望する母集団を登録できる可能性に基づいています。

データ分析 これは探索的研究であり、比較分析は計画されていません。 記述統計は、人口統計学的特徴、臨床的特徴、および結果変数について表にまとめられます。 すべての場合において、点推定値および対応する両側 95% CI が表示されます。 欠損値の代入は実行されません。

イベント発生までの時間の分析にはカプランマイヤー法が使用されます。

マイルストーン

研究マイルストーンの予定日:

コンセプト承認: 2021 年 4 月 29 日 最終プロトコル承認: 2021 年 6 月 30 日 データ収集開始 (FPFV): 2021 年 9 月 30 日 登録終了 (LPFV): 2023 年 9 月 30 日 一次データ収集終了 (LPLV): 2024 年 9 月 30 日 研究に関する最終報告書結果: 2025 年 4 月 30 日 研究結果の公表: 2025 年 9 月 30 日