Evaluación prospectiva de los resultados clínicos en pacientes con melanoma metastásico tratados con dabrafenib y trAmetinib en la práctica real (RATIONALE)

Justificación y antecedentes En la actualidad, la mayoría de los expertos en oncología aceptan que se deben considerar las opciones terapéuticas más eficaces y seguras para el tratamiento de primera línea, incluido el entorno adyuvante. Dado que la administración rutinaria de medicamentos, incluida la dosificación, las interrupciones del tratamiento y la terminación anticipada en la práctica clínica, puede variar de los procedimientos utilizados en los ensayos clínicos, los datos del "mundo real" posteriores a la autorización son importantes para cuantificar la viabilidad, la aceptación y las consideraciones prácticas sobre la prescripción de medicamentos. terapia dirigida con Dabrafenib+Trametinib. Por lo tanto, es de gran interés para las comunidades clínicas y científicas evaluar la elección del paciente y el tratamiento utilizado en la práctica habitual de los centros de oncología rusos. El objetivo de este estudio es evaluar los resultados clínicos de pacientes que reciben Dab+Tram en diferentes subetapas de melanoma resecable y diferentes líneas en melanoma metastásico. Además, es de interés obtener información sobre los datos del mundo real con respecto a la calidad de vida de los pacientes con melanoma tratados con dabrafenib y trametinib en un entorno adyuvante o metastásico.

Pregunta y objetivos de la investigación Objetivo principal El objetivo principal del estudio es estimar la supervivencia libre de recaídas (SLR) en pacientes con melanoma en entornos adyuvantes y la supervivencia libre de progresión (SSP) en pacientes con melanoma en entornos metastásicos. Puntos finales primarios

• El criterio principal de valoración de la eficacia del estudio es la tasa de RFS a los 12 meses, definida como la fecha del índice de forma temporal hasta la fecha de la primera recaída documentada o muerte por cualquier causa.

El criterio principal de valoración de la eficacia del estudio es la tasa de SLP a los 12 meses, definida como el tiempo desde la fecha del índice hasta la fecha de la primera progresión documentada según el juicio del investigador o muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha tenido un evento, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación del tumor

Objetivos secundarios

• Describir las poblaciones de pacientes que reciben dabrafenib y trametinib para el melanoma resecable en estadio III con respecto a las características demográficas y clínicas en la fecha índice (línea de base).
• Describir las poblaciones de pacientes que reciben dabrafenib y trametinib para el melanoma metastásico en estadio IV con respecto a las características demográficas y clínicas en la fecha índice (línea de base).
• Evaluar retrospectivamente la secuencia de terapia antes de iniciar el tratamiento con Dabrafenib y Trametinib.
• Analizar prospectivamente las opciones de tratamiento tras la recurrencia o progresión de la enfermedad en tratamiento con Dabrafenib y Trametinib.
• Analizar la proporción (%) de pacientes que reciben terapia adyuvante con Dabrafenib y Trametinib para melanoma en estadio IIIA/IIIB/IIIC/IIID
• Analizar la proporción (%) de pacientes que reciben dabrafenib y trametinib en líneas de 1 l/2 l/3 l/más tarde en entornos metastásicos.
• Evaluar los resultados clínicos (incluida la duración del tratamiento, la tasa de interrupción del tratamiento) en pacientes con melanoma tratados con dabrafenib y trametinib en entornos adyuvantes en la práctica del mundo real.
• Evaluar los resultados clínicos en pacientes con melanoma tratados con dabrafenib y trametinib en entornos metastásicos (incluida la SLP media, la duración del tratamiento, el RR y) en la práctica real.
• Evaluar la seguridad de la terapia de interés: tasa de eventos adversos asociados con la terapia, proporciones de pacientes y razones de ajuste de dosis en dabrafenib y trametinib, tasa de interrupción y razones de interrupción en pacientes con melanoma tratados con dabrafenib y trametinib en adyuvante y metastásico en real- práctica mundial.
• Describir los cambios en los síntomas informados por los pacientes y la calidad de vida (QoL) en pacientes con melanoma tratados con dabrafenib y trametinib en un entorno real.

Diseño del estudio Los pacientes asistirán a los sitios de estudio de acuerdo con la práctica clínica habitual. Se supone que las visitas se realizarán cada 3-4 meses, como lo establece la guía actual (1). Los pacientes se someterán a procedimientos y pruebas estándar de acuerdo con las pautas clínicas y el juicio del médico (1). Los datos disponibles del manejo clínico de rutina de los pacientes se recopilarán en el curso de las visitas al sitio de investigación.

La supuesta duración de la observación dentro del estudio es de 1 año, que corresponde a la duración solicitada de la terapia adyuvante y está en consonancia con la mediana de SLP: 11,1 meses según el análisis de los ensayos COMBI D/V para la terapia con dabrafenib+trametinib en primera línea. tratamiento del melanoma cutáneo metastásico con mutación BRAF (2). El período de inscripción continuará durante dos años.

Las evaluaciones de referencia incluirán la recopilación de datos demográficos del paciente, historial de enfermedades, historial de tratamiento, datos de laboratorio y resultados de exámenes físicos evaluados por médicos y resultados informados por el paciente (PRO) para síntomas y calidad de vida. El historial de tratamiento incluirá toda la terapia farmacológica, su duración, la duración de la respuesta, el motivo de la interrupción. La evaluación de la calidad de vida no forma parte de la práctica habitual en algunos sitios de investigación, por lo tanto, la calidad de vida se evaluará si no interfiere con la práctica habitual.

En cada visita siguiente (como se indicó anteriormente, aproximadamente cada 3-4 meses hasta 1 año) se recopilará la información disponible sobre el estado del tratamiento, la respuesta y la progresión, los PRO, el estado funcional del paciente y cualquier evento adverso relevante.

Ámbito y población de estudio Este estudio está planificado como un estudio prospectivo multicéntrico no intervencionista. Este estudio es de naturaleza observacional y no impone un protocolo de terapia, intervenciones diagnósticas/terapéuticas o un calendario de visitas. Se incluirán en el estudio los pacientes con melanoma BRAF+ resecable o metastásico, en los que se haya iniciado tratamiento con dabrafenib y trametinib, ya sea de nuevo diagnóstico o progresivo durante líneas de terapia previas. El inicio de la terapia con dabrafenib+trametinib se considerará un evento índice.

Los pacientes adultos que reciben dabrafenib y trametitnib para el tratamiento adyuvante o del melanoma metastásico se incluirán en el estudio.

Variables Todos los datos se recopilarán en el curso de visitas prospectivas del paciente al sitio clínico de acuerdo con la práctica habitual. Se recopilarán variables demográficas, de enfermedad y relacionadas con el tratamiento para garantizar la integridad de los datos para el análisis de punto final. Las definiciones de las variables para el análisis se darán en la sección correspondiente del protocolo.

Fuentes de datos En el estudio se utilizarán registros médicos y otros documentos relacionados con la enfermedad.

Tamaño del estudio Este estudio no prueba ninguna hipótesis estadística predefinida, por lo tanto, las proyecciones de cálculo de potencia y tamaño de muestra no son aplicables. Dado que no hay una prueba de hipótesis formal, el tamaño de la muestra para este estudio se basa en la viabilidad de inscribir a la población deseada durante el período de inscripción para este estudio.

Análisis de datos Este es un estudio exploratorio y no está previsto un análisis comparativo. Se tabularán estadísticas descriptivas para las características demográficas y clínicas y las variables de resultado. En todos los casos, se presentarán estimaciones puntuales, así como el correspondiente IC del 95 % bilateral. No se realizará ninguna imputación de valores faltantes.

Se utilizará el método de Kaplan-Meier para el análisis del tiempo hasta el evento.

Hitos

Fechas previstas de los hitos del estudio:

Concepto aprobado: 29 de abril de 2021 Aprobación final del protocolo: 30 de junio de 2021 Inicio de la recopilación de datos (FPFV): 30 de septiembre de 2021 Fin de la inscripción (LPFV): 30 de septiembre de 2023 Final de la recopilación de datos primarios (LPLV): 30 de septiembre de 2024 Informe final del estudio resultados: 30 de abril de 2025 Publicación de los resultados del estudio: 30 de septiembre de 2025