Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Prospektive Bewertung klinischer Ergebnisse bei Patienten mit metastasiertem MelanOm, die mit DabrafeNib und TrAmetinib in der realen Praxis behandelt wurden (RATIONALE)

29. Mai 2022 aktualisiert von: MelanomaPRO, Russia

Prospektive Bewertung klinischer Ergebnisse bei Patienten mit resektablem oder metastasiertem BRAF+-Melanom, die mit Dabrafenib und Trametinib in der Praxis behandelt wurden

Prospektive Bewertung der klinischen Ergebnisse bei Patienten mit resektablem oder metastasiertem BRAF+-Melanom, die in der Praxis mit Dabrafenib und Trametinib behandelt wurden

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung und Hintergrund Die Mehrheit der Onkologieexperten ist sich mittlerweile einig, dass die wirksamsten und sichersten Therapieoptionen für die Erstbehandlung, einschließlich der adjuvanten Behandlung, in Betracht gezogen werden sollten. Da die routinemäßige Verabreichung von Arzneimitteln, einschließlich Dosierung, Behandlungsunterbrechungen und vorzeitiger Beendigung, in der klinischen Praxis von den in klinischen Studien verwendeten Verfahren abweichen kann, sind „reale“ Daten nach der Zulassung wichtig, um die Durchführbarkeit, Akzeptanz und praktische Überlegungen zur Verschreibung von Arzneimitteln zu quantifizieren gezielte Therapie mit Dabrafenib+Trametinib. Daher ist es für klinische und wissenschaftliche Gemeinschaften von großem Interesse, die Patienten- und Behandlungsauswahl in der Routinepraxis russischer Onkologiezentren zu bewerten. Das Ziel dieser Studie ist es, die klinischen Ergebnisse von Patienten zu bewerten, die Dab+Tram in verschiedenen Unterstadien des resektablen Melanoms und in verschiedenen Linien des metastasierten Melanoms erhalten. Darüber hinaus ist es von Interesse, Einblicke in reale Daten zur Lebensqualität von Melanompatienten zu gewinnen, die adjuvant oder metastasiert mit Dabrafenib und Trametinib behandelt werden.

Forschungsfrage und Ziele Primäres Ziel Das primäre Ziel der Studie ist die Schätzung des rezidivfreien Überlebens (RFS) bei Melanompatienten in adjuvanten Settings und des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Melanompatienten in metastasierten Settings. Primäre Endpunkte

• Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist die 12-Monats-RFS-Rate, definiert als die Zeitspanne vom Indexdatum bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist die 12-Monats-PFS-Rate, definiert als die Zeit vom Indexdatum bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens nach Einschätzung des Prüfarztes oder des Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten ist, wird das PFS zum Datum der letzten Tumorbeurteilung zensiert

Sekundäre Ziele

  • Beschreibung von Patientenpopulationen, die Dabrafenib und Trametinib gegen resektables Melanom im Stadium III erhalten, im Hinblick auf demografische Daten und klinische Merkmale zum Indexdatum (Basislinie).
  • Beschreibung von Patientenpopulationen, die Dabrafenib und Trametinib gegen metastasiertes Melanom im Stadium IV erhalten, im Hinblick auf Demografie und klinische Merkmale zum Indexdatum (Basislinie).
  • Bewerten Sie retrospektiv den Therapieablauf vor Beginn der Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib.
  • Analysieren Sie prospektive Behandlungsoptionen nach einem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit unter der Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib.
  • Analysieren Sie den Anteil (%) der Patienten, die eine adjuvante Therapie mit Dabrafenib und Trametinib bei Melanomen im Stadium IIIA/IIIB/IIIC/IIID erhalten
  • Analysieren Sie den Anteil (%) der Patienten, die Dabrafenib und Trametinib in 1L/2L/3L/späteren Linien in metastasierten Situationen erhalten.
  • Bewerten Sie die klinischen Ergebnisse (einschließlich Behandlungsdauer, Behandlungsabbruchrate) bei Melanompatienten, die mit Dabrafenib und Trametinib im adjuvanten Setting in der Praxis behandelt wurden.
  • Bewerten Sie die klinischen Ergebnisse bei Melanompatienten, die mit Dabrafenib und Trametinib in metastasierten Situationen behandelt wurden (einschließlich mittlerem PFS, Behandlungsdauer, RR und) in der Praxis.
  • Bewerten Sie die Sicherheit der Therapie von Interesse: Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Therapie, Anteil der Patienten und Gründe für die Dosisanpassung von Dabrafenib und Trametinib, Abbruchrate und Abbruchgründe bei Melanompatienten, die adjuvant mit Dabrafenib und Trametinib behandelt wurden, und in der Realität metastasierten. Weltpraxis.
  • Beschreiben Sie Veränderungen der vom Patienten berichteten Symptome und der Lebensqualität (QoL) bei Melanompatienten, die mit Dabrafenib und Trametinib unter realen Bedingungen behandelt werden.

Studiendesign: Die Patienten werden die Studienzentren gemäß der routinemäßigen klinischen Praxis besuchen. Es wird davon ausgegangen, dass die Besuche alle 3-4 Monate stattfinden, wie es in den aktuellen Leitlinien (1) vorgesehen ist. Die Patienten werden Standardverfahren und Tests gemäß den klinischen Richtlinien und der Beurteilung des Arztes unterzogen (1). Verfügbare Daten aus dem routinemäßigen klinischen Management der Patienten werden im Rahmen von Besuchen am Untersuchungsort gesammelt.

Die angenommene Beobachtungsdauer innerhalb der Studie beträgt 1 Jahr, was der geforderten Dauer der adjuvanten Therapie entspricht und im Einklang mit dem mittleren PFS von 11,1 Monaten gemäß der Analyse der COMBI D/V-Studien für Dabrafenib+Trametinib-Therapie in der Erstlinientherapie steht Behandlung des metastasierten kutanen Melanoms mit BRAF-Mutation (2). Die Anmeldefrist beträgt zwei Jahre.

Zu den Basisbewertungen gehört die Erfassung von demografischen Daten des Patienten, der Krankheitsgeschichte, der Behandlungsgeschichte, Labordaten und Ergebnissen der körperlichen Untersuchung, wie sie von Ärzten beurteilt werden, sowie von Patienten berichteten Ergebnissen (Patient Reported Outcomes, PROs) für Symptome und Lebensqualität. Die Behandlungsgeschichte umfasst alle pharmakologischen Therapien, deren Dauer, Ansprechdauer und den Grund für den Abbruch. Die Beurteilung der Lebensqualität gehört an einigen Untersuchungsstandorten nicht zur Routinepraxis. Daher wird die Lebensqualität bewertet, wenn sie die Routinepraxis nicht beeinträchtigt.

Bei jedem folgenden Besuch (wie oben angegeben, etwa alle 3–4 Monate bis zu einem Jahr) werden verfügbare Informationen zum Behandlungsstatus, Ansprechen und Fortschritt, PROs, Patientenleistungsstatus und allen relevanten unerwünschten Ereignissen gesammelt.

Setting und Studienpopulation Diese Studie ist als prospektive nicht-interventionelle multizentrische Studie geplant. Diese Studie hat Beobachtungscharakter und schreibt kein Therapieprotokoll, diagnostische/therapeutische Interventionen oder einen Besuchsplan vor. Patienten mit resektablem oder metastasiertem BRAF+-Melanom, bei denen die Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib begonnen wurde, entweder neu diagnostiziert oder während früherer Therapielinien progredient, werden in die Studie einbezogen. Der Beginn der Dabrafenib+Trametinib-Therapie wird als Indexereignis gewertet.

Erwachsene Patienten, die Dabrafenib und Trametitnib zur adjuvanten oder metastasierten Melanombehandlung erhalten, werden in die Studie aufgenommen.

Variablen Alle Daten werden im Rahmen voraussichtlicher Besuche des Patienten am klinischen Standort gemäß der Routinepraxis erhoben. Es werden demografische, krankheits- und behandlungsbezogene Variablen erfasst, um die Vollständigkeit der Daten für die Endpunktanalyse sicherzustellen. Definitionen der zu analysierenden Variablen finden Sie im entsprechenden Abschnitt des Protokolls.

Datenquellen: Krankenakten und andere krankheitsbezogene Dokumente werden in der Studie verwendet.

Studiengröße In dieser Studie werden keine vordefinierten statistischen Hypothesen getestet, daher sind Prognosen zur Stichprobengröße und zur Berechnung der Trennschärfe nicht anwendbar. Da es keine formelle Hypothesenprüfung gibt, basiert die Stichprobengröße für diese Studie auf der Machbarkeit der Einschreibung der gewünschten Bevölkerung während des Einschreibezeitraums für diese Studie.

Datenanalyse Dies ist eine explorative Studie und es ist keine vergleichende Analyse geplant. Beschreibende Statistiken werden für die demografischen und klinischen Merkmale und Ergebnisvariablen tabellarisch aufgeführt. In allen Fällen werden Punktschätzungen sowie das entsprechende zweiseitige 95 %-KI dargestellt. Es wird keine Imputation fehlender Werte durchgeführt.

Für die Analyse der Time-to-Event wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.

Meilensteine

Geplante Termine der Studienmeilensteine:

Konzeptgenehmigung: 29. April 2021 Endgültige Protokollgenehmigung: 30. Juni 2021 Beginn der Datenerhebung (FPFV): 30. September 2021 Ende der Einschreibung (LPFV): 30. September 2023 Ende der Primärdatenerhebung (LPLV): 30. September 2024 Abschlussbericht der Studie Ergebnisse: 30. April 2025 Veröffentlichung der Studienergebnisse: 30. September 2025

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Ivanovo, Russische Föderation, 153040
        • Rekrutierung
        • Ivanovo Regional Oncological Dispensary
        • Kontakt:
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660133
        • Rekrutierung
        • KGBUZ "Krasnoyarsk regional clinical oncological dispensary named after A.I. A.I. Kryzhanovsky"
        • Kontakt:
      • Moscow, Russische Föderation, 114578
        • Rekrutierung
        • N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kristina V Orlova, MD, PhD
          • Telefonnummer: +79629359242
          • E-Mail: k.orlova@ronc.ru
      • Moscow, Russische Föderation, 129090
        • Rekrutierung
        • Moscow City Clinical Oncology Hospital No. 1
        • Kontakt:
      • Omsk, Russische Föderation, 644013
        • Rekrutierung
        • Omsk Regional Clinical Oncology Center
        • Kontakt:
          • Natalia Ryabets
          • Telefonnummer: +7(381-2) 60-18-12
          • E-Mail: n_ryabets@bk.ru
      • Perm, Russische Föderation, 614066
        • Rekrutierung
        • Perm Regional Oncological Dispensary
        • Kontakt:
      • Tambov, Russische Föderation, 392000
        • Rekrutierung
        • Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary
        • Kontakt:
      • Yekaterinburg, Russische Föderation, 620043
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center
        • Kontakt:
      • Yuzhno-Sakhalinsk, Russische Föderation, 693010
        • Rekrutierung
        • GBUZ Yuzhno-Sakhalinsk oncologic dispensary
        • Kontakt:
          • Elvira Parsadanova, MD
          • Telefonnummer: 8 (424) 276-23-24
          • E-Mail: 2903410@mail.ru
    • Alatai
      • Barnaul, Alatai, Russische Föderation, 656000
        • Rekrutierung
        • Altai Regional Oncological Dispensary
        • Kontakt:
    • Chuvash Republic,
      • Cheboksary, Chuvash Republic,, Russische Föderation, 428020
        • Rekrutierung
        • Republican Clinical Oncology Center of Chuvashia
        • Kontakt:
    • Irkutsk Region
      • Irkutsk, Irkutsk Region, Russische Föderation, 664035
        • Rekrutierung
        • Irkutsk Regional Oncological Dispensary
        • Kontakt:
    • Rostov
      • Rostov-on-Don, Rostov, Russische Föderation, 344006
        • Rekrutierung
        • Rostov Regional Oncological Dispensary
        • Kontakt:
    • THE Republic OF Mordovia
      • Saransk, THE Republic OF Mordovia, Russische Föderation, 430032
        • Rekrutierung
        • State Budget Health Institution of the Republic of Mordovia "Republican Oncological Dispensary"
        • Kontakt:
    • The Udmurt Republic
      • Izhevsk, The Udmurt Republic, Russische Föderation, 426009
        • Rekrutierung
        • Republican Clinical Oncological Dispensary named after Sergei Grigoryevich Primushko Ministry of Health of the Udmurt Republic
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Studie wird an Untersuchungsstandorten durchgeführt, die auf die Behandlung von soliden Neoplasien oder, genauer gesagt, Melanomen spezialisiert sind. Der Patient kann entweder von einem chirurgischen oder medizinischen Onkologen aufgenommen werden, wenn entsprechende Unterlagen vorliegen und kein offensichtliches Risiko besteht, dass der Kontakt zum Patienten verloren geht. Die Studienpopulation wird aus Patienten aus Krebsbehandlungseinrichtungen gebildet und die Repräsentativität der Stichprobe kann je nach teilnehmenden Standorten variieren. In die Studie sollen Patienten einbezogen werden, die eine Behandlung von Interesse (Dabrafenib und Trametinib) zur adjuvanten Behandlung metastasierender Melanome erhalten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren;
  • Histologisch bestätigtes resektables oder metastasiertes Hautmelanom im Stadium III mit bestätigter BRAF-Mutation, bei dem der behandelnde Arzt vor Studienbeginn die Entscheidung getroffen hat, die Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib zu beginnen;
  • Die Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib wurde frühestens 4 Wochen (28 Tage) vor der schriftlichen Einverständniserklärung für diese Studie begonnen;
  • Leistungsstatus ≤ 2 nach der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
  • Der Patient ist bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen;
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten zum Zeitpunkt der Melanomdiagnose nach Einschätzung des Prüfarztes.
  • Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen, die Prüfpräparate oder vermarktete Produkte umfasst. (Patienten, die an anderen von Prüfärzten initiierten oder anderen nicht-interventionellen Studien [NIS] teilnehmen, können eingeschlossen werden, solange ihr Pflegestandard durch die Studie nicht verändert wird.)
  • Patienten, die sich zum Zeitpunkt der Aufnahme in aktiver Behandlung für andere maligne Erkrankungen als Melanome befinden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Adjuvante Kohorte
Patienten mit resektablem Melanom im Stadium III, die Dabrafenib und Trametinib in adjuvanter Behandlung erhalten
Arzneimittel: Dabrafenib
Beobachtungsstudie. Es ist kein Eingriff geplant
Arzneimittel: Trametinib
Beobachtungsstudie. Es ist kein Eingriff geplant
Metastasierte Kohorte
Patienten mit inoperablem Melanom im Stadium IIIC/D oder IV, die Dabrafenib und Trametinib in metastasiertem Zustand erhalten
Arzneimittel: Dabrafenib
Beobachtungsstudie. Es ist kein Eingriff geplant
Arzneimittel: Trametinib
Beobachtungsstudie. Es ist kein Eingriff geplant

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
12-Monats-RFS-Tarif
Zeitfenster: 12 Monate
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist die 12-Monats-RFS-Rate, definiert als die Zeitspanne vom Indexdatum bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfalls oder Todes aus irgendeinem Grund
12 Monate
12-Monats-PFS-Rate
Zeitfenster: 12 Monate
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist die 12-Monats-PFS-Rate, definiert als die Zeit vom Indexdatum bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens nach Einschätzung des Prüfarztes oder des Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten ist, wird das PFS zum Datum der letzten Tumorbeurteilung zensiert
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Beschreibung von Patientenpopulationen, die Dabrafenib und Trametinib gegen resektables Melanom im Stadium III erhalten, im Hinblick auf demografische Daten und klinische Merkmale zum Indexdatum (Basislinie).
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Beschreibung von Patientenpopulationen, die Dabrafenib und Trametinib gegen metastasiertes Melanom im Stadium IV erhalten, im Hinblick auf Demografie und klinische Merkmale zum Indexdatum (Basislinie)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Bewerten Sie retrospektiv den Therapieablauf vor Beginn der Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Analysieren Sie prospektive Behandlungsoptionen nach einem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit unter der Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Analysieren Sie den Anteil (%) der Patienten, die eine adjuvante Therapie mit Dabrafenib und Trametinib bei Melanomen im Stadium IIIA/IIIB/IIIC/IIID erhalten
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Analysieren Sie den Anteil (%) der Patienten, die Dabrafenib und Trametinib in 1L/2L/3L/späteren Linien in metastasierten Situationen erhalten
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Zur Beurteilung der Behandlungsdauer bei Melanompatienten, die mit Dabrafenib und Trametinib im adjuvanten Setting in der Praxis behandelt wurden
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Zur Beurteilung des Behandlungsabbruchs von Ratten bei Melanompatienten, die mit Dabrafenib und Trametinib in adjuvanten Situationen in der Praxis behandelt wurden
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Zur Beurteilung des medianen PFS bei Melanompatienten, die mit Dabrafenib und Trametinib in metastasiertem Umfeld in der Praxis behandelt wurden
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Zur Beurteilung der mittleren Behandlungsdauer bei Melanompatienten, die mit Dabrafenib und Trametinib in metastasiertem Umfeld in der Praxis behandelt wurden
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Zur Beurteilung der Behandlungsabbruchrate bei Melanompatienten, die mit Dabrafenib und Trametinib in metastasiertem Umfeld behandelt wurden, in der Praxis
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Beurteilung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der interessierenden Therapie
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Beurteilung des Patientenanteils und der Gründe für eine Dosisanpassung von Dabrafenib und Trametinib bei Melanompatienten, die adjuvant mit Dabrafenib und Trametinib behandelt wurden, sowie bei Patienten mit metastasiertem Melanom in der Praxis
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Beschreibung der Veränderungen der vom Patienten berichteten Symptome und der Lebensqualität (QoL) bei Melanompatienten, die mit Dabrafenib und Trametinib unter realen Bedingungen behandelt wurden
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MelanomaPRO, Russia

Mitarbeiter

Novartis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. September 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDRB436ARU01R / MELPRO-0721

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren