DAbrafeNibillä ja trAmetinibillä hoidettujen potilaiden kliinisten tulosten ennakoiva arviointi todellisessa käytännössä (RATIONALE)

Perustelut ja tausta Onkologian asiantuntijoiden enemmistö on nyt hyväksynyt sen, että tehokkaimpia ja turvallisimpia hoitovaihtoehtoja tulee harkita ensilinjan hoidossa, mukaan lukien adjuvanttihoito. Koska lääkkeiden rutiinianto mukaan lukien annostelu, hoidon keskeyttäminen ja varhainen lopettaminen kliinisissä käytännöissä voi poiketa kliinisissä tutkimuksissa käytetyistä menetelmistä, luvan myöntämisen jälkeiset "todelliset" tiedot ovat tärkeitä arvioitaessa toteutettavuutta, hyväksyntää ja käytännön näkökohtia lääkkeiden määräämisessä. Kohdennettu hoito Dabrafenib+Trametinibillä. Siksi kliinisten ja tieteellisten yhteisöjen on erittäin kiinnostavaa arvioida Venäjän onkologiakeskusten rutiinikäytännössä käytettyjä potilas- ja hoitovaihtoehtoja. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Dab+Tram-hoitoa saaneiden potilaiden kliinisiä tuloksia resekoitavan melanooman eri alavaiheissa ja metastaattisen melanooman eri linjoissa. Lisäksi on mielenkiintoista saada näkemyksiä reaalimaailman tiedoista, jotka koskevat melanoomapotilaiden elämänlaatua, joita hoidetaan dabrafenibillä ja trametinibillä adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.

Tutkimuskysymys ja tavoitteet Ensisijainen tavoite Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida melanoomapotilaiden relapse-free survival (RFS) adjuvanttipotilailla ja progression free survival (PFS) melanoomapotilailla metastaattisissa olosuhteissa. Ensisijaiset päätepisteet

• Tutkimuksen ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma on 12 kuukauden RFS-taajuus, joka määritellään aikamuodon indeksin päivämääränä ensimmäiseen dokumentoituun relapsaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

Tutkimuksen ensisijainen tehon päätetapahtuma on 12 kuukauden PFS-taajuus, joka määritellään ajanjaksona indeksipäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tutkijan arvion perusteella tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ole ollut tapahtumaa, PFS sensuroidaan viimeisen kasvainarvioinnin päivämääränä

Toissijaiset tavoitteet

• Kuvailla potilaspopulaatioita, jotka saivat dabrafenibia ja trametinibia vaiheen III resekoitavissa olevan melanooman hoitoon demografisten ja kliinisten ominaisuuksien osalta indeksipäivänä (perustaso).
• Kuvailemaan potilaspopulaatioita, jotka saivat dabrafenibia ja trametinibia vaiheen IV metastaattisen melanooman hoitoon demografisten ja kliinisten ominaisuuksien osalta indeksipäivänä (perustaso).
• Arvioi hoidon järjestys takautuvasti ennen dabrafenibi- ja trametinibihoidon aloittamista.
• Analysoi prospektiiviset hoitovaihtoehdot taudin uusiutumisen tai etenemisen jälkeen Dabrafenib- ja Trametinib-hoidon aikana.
• Analysoi niiden potilaiden osuus (%), jotka saavat adjuvanttihoitoa dabrafenibillä ja trametinibillä melanooman vaiheen IIIA/IIIB/IIIC/IIID vuoksi
• Analysoi potilaiden osuus (%), jotka saivat dabrafenibia ja trametinibia 1 l/2 l/3 l/myöhemmin riveissä metastaattisissa olosuhteissa.
• Arvioi kliiniset tulokset (mukaan lukien hoidon kesto, hoidon keskeytysaste) melanoomapotilailla, joita hoidetaan dabrafenibillä ja trametinibillä adjuvanttiasetuksissa tosielämässä.
• Arvioi kliinisiä tuloksia melanoomapotilailla, joita hoidetaan dabrafenibillä ja trametinibillä metastaattisissa olosuhteissa (mukaan lukien mediaani PFS, hoidon kesto, RR ja) tosielämässä.
• Arvioi mielenkiinnon kohteena olevan hoidon turvallisuus: hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä, potilaiden osuudet ja dabrafenibin ja trametinibin annosmuutosten syyt, hoidon lopettamisen määrä ja lopettamisen syyt melanoomapotilailla, joita hoidetaan dabrafenibillä ja trametinibillä adjuvanttina ja metastaattinen reaaliajassa. maailman käytäntö.
• Kuvaa muutoksia potilaiden ilmoittamissa oireissa ja elämänlaadussa (QoL) melanoomapotilailla, joita hoidetaan dabrafenibillä ja trametinibillä todellisessa ympäristössä.

Tutkimussuunnittelu Potilaat osallistuvat tutkimuskohteisiin rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Käyntejä oletetaan tekevän 3-4 kuukauden välein, kuten nykyisten ohjeiden mukaan (1). Potilaille suoritetaan standardimenettelyt ja -testit kliinisten ohjeiden ja lääkärin harkinnan mukaisesti (1). Käytettävissä olevat tiedot potilaiden rutiininomaisesta kliinisestä hoidosta kerätään tutkimuspaikalla käyntien aikana.

Tarkkailun oletettu kesto tutkimuksessa on 1 vuosi, mikä vastaa pyydettyä adjuvanttihoidon kestoa ja on linjassa PFS-mediaanin kanssa - 11,1 kuukautta COMBI D/V -tutkimusten analyysin mukaan dabrafenibi+trametinibi-hoidon ensimmäisellä rivillä. metastaattisen ihomelanooman hoito BRAF-mutaatiolla (2). Ilmoittautumisaika jatkuu kaksi vuotta.

Perustason arvioinnit sisältävät potilaiden demografisten tietojen, sairaushistorian, hoitohistorian, laboratoriotietojen ja fyysisten tutkimusten tulosten keräämisen kliinikon arvioimina sekä potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t) oireiden ja elämänlaadun osalta. Hoitohistoria sisältää kaiken lääkehoidon, sen keston, vasteen keston ja lopettamisen syyn. Laatuarviointi ei ole osa rutiinikäytäntöä joillakin tutkimuspaikoilla, joten elämänlaatua arvioidaan, jos se ei häiritse rutiinikäytäntöjä.

Jokaisella seuraavalla käynnillä (kuten edellä on osoitettu, noin 3-4 kuukauden välein 1 vuoteen asti) kerätään saatavilla olevat tiedot hoidon tilasta, vasteesta ja etenemisestä, PRO:ista, potilaan suorituskyvystä ja kaikista asiaan liittyvistä haittatapahtumista.

Asetus ja tutkimuspopulaatio Tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi ei-interventionaaliseksi monikeskustutkimukseksi. Tämä tutkimus on luonteeltaan havainnollinen, eikä se vaadi hoitoprotokollaa, diagnostisia/terapeuttisia interventioita tai käyntiaikataulua. Tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on resekoitava tai metastaattinen BRAF+-melanooma, jos hoito aloitettiin dabrafenibillä ja trametinibillä. Dabrafenibi+trametinibi-hoidon aloittamista pidetään indeksitapahtumana.

Aikuiset potilaat, jotka saavat dabrafenibia ja trametitnibia adjuvantti- tai metastaattisen melanooman hoitoon, otetaan mukaan tutkimukseen.

Muuttujat Kaikki tiedot kerätään potilaan mahdollisten käyntien aikana kliinisessä paikassa rutiinikäytännön mukaisesti. Demografisia, sairauksiin ja hoitoon liittyviä muuttujia kerätään, jotta varmistetaan tietojen täydellisyys päätepisteanalyysiä varten. Analyysimuuttujien määritelmät annetaan asiaa koskevassa protokollan osassa.

Tietolähteet Tutkimuksessa käytetään potilastietoja ja muita sairauksiin liittyviä asiakirjoja.

Tutkimuksen koko Tässä tutkimuksessa ei testata ennalta määriteltyjä tilastollisia hypoteeseja, joten otoskoon ja teholaskennan ennusteita ei voida soveltaa. Koska muodollista hypoteesitestausta ei ole, tämän tutkimuksen otoskoko perustuu mahdollisuuteen rekisteröidä haluttu populaatio tämän tutkimuksen ilmoittautumisjakson aikana.

Tietojen analysointi Tämä on tutkiva tutkimus, eikä vertailevaa analyysiä ole suunniteltu. Demografisia ja kliinisiä ominaisuuksia ja tulosmuuttujia koskevat kuvaavat tilastot esitetään taulukossa. Kaikissa tapauksissa esitetään pistearviot sekä vastaava kaksipuolinen 95 % CI. Puuttuvan arvon imputointia ei suoriteta.

Tapahtumaan kuluvan ajan analysointiin käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.

Virstanpylväät

Suunnitellut opiskelupäivät:

Konsepti hyväksytty: 29. huhtikuuta 2021 Lopullinen protokollan hyväksyntä: 30. kesäkuuta 2021 Tiedonkeruun aloitus (FPFV): 30. syyskuuta 2021 Rekisteröinnin päättyminen (LPFV): 30. syyskuuta 2023 Ensisijaisen tiedonkeruun (LPLV) loppu: 30. syyskuuta 2024 Tutkimuksen loppuraportti tulokset: 30.4.2025 Opintotulosten julkaisu: 30.9.2025