Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti HMPL-760 u pacientů s dříve léčenou CLL/SLL nebo NHL

17. února 2023 aktualizováno: Hutchmed

Multicentrická, otevřená studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a snášenlivost HMPL-760 u pacientů s dříve léčenou chronickou lymfocytární leukémií/small lymfocytárním lymfomem (CLL/SLL) nebo jiným nehodgkinským lymfomem (NHL)

Otevřená jednoramenná klinická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a předběžné účinnosti HMPL-760 u pacientů s dříve léčenou CLL/SLL nebo NHL

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HMPL-760 je vysoce účinný, selektivní a reverzibilní inhibitor proti BTK, který by byl studován u B-buněčné malignity nesoucí buď BTK(WT) nebo BTK(C481S).

Toto je fáze 1, otevřená, multicentrická, jednoramenná studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a předběžné účinnosti HMPL-760 u pacientů s dříve léčenou CLL/SLL nebo NHL

Studie se skládá ze 2 částí:

Část 1 – Eskalace dávky k určení MTD a/nebo RP2D HMPL-760

Část 2 – Rozšíření dávky k charakterizaci bezpečnosti a snášenlivosti HMPL-760

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Francie
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Francie, 6200
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Francie, 7551
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris cedex 13, Paris, Francie, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francie, 86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Roma
      • Lazio, Roma, Itálie, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itálie, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach-Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Izrael, 5262001
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Polsko
      • Katowice, Polsko, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Legnica, Polsko, 59-220
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
      • Skórzewo, Polsko, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Toruń, Polsko, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Innovative Clinical Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Clinical Research Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64114
        • AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Med Center. Lab
      • Westbury, New York, Spojené státy, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Texas
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79915
        • Renovatio Clinical
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 79915
        • Renovatio Clinical
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • MD Anderson Cancer Centre
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 8908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41010
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
  • Histologicky potvrzená NHL nebo CLL s progresí onemocnění nebo nesnášenlivostí ≥ 2 předchozích režimů. Pacienti s CLL/SLL a indolentním NHL musí splňovat kritéria pro systémovou léčbu. U pacientů s extranodální žaludeční MZL, kteří jsou pozitivní na H. pylori, musela selhat eradikační terapie H. pylori.
  • Dostupnost vzorku nádoru: Může se jednat o archivní vzorek tkáně získaný po poslední terapii nebo po čerstvé biopsii; pokud vzorek nádoru není k dispozici pro pacienty se zvyšující se dávkou, může sponzor po projednání upustit od požadavku.
  • Pouze stadium expanze dávky: Pacienti museli být léčeni 1 předchozím režimem obsahujícím inhibitor BTK v kohortách 1 až 5;
  • Očekávané přežití delší než 24 týdnů, jak stanovil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s primárním lymfomem centrálního nervového systému.

  • Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,75×109/l
    • Hemoglobin <8 mg/l
    • Krevní destičky <50×109/L
    • Poznámka: Ve fázi expanze dávky mohou být pacienti s počtem buněk pod výše uvedenými prahovými hodnotami považováni za způsobilé, pokud je zdokumentována infiltrace kostní dřeně a schválení sponzorem
  • Nedostatečná funkce orgánů

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5×ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) >1,5×ULN

    - Vhodné jsou pacienti vyžadující antikoagulační léčbu (kromě antagonistů vitaminu K [tj. warfarinu]), ale se stabilním INR v doporučeném rozmezí podle místních doporučení.

  • Pacienti s přítomností druhého primárního maligního nádoru během posledních 2 let, s výjimkou následujících:

    • Bazaliom kůže
    • Spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
  • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně cirhózy nebo současné známé aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo cytomegalovirem (CMV).
  • Léčba rakoviny, včetně chemoterapie, hormonální terapie, biologické terapie, vakcíny nebo radioterapie během 3 týdnů před zahájením studijní léčby. U orálních cílených terapií lze použít vymývací období 5 poločasů látky (minimálně 3 dny) před zahájením studijní léčby.
  • Jakákoli léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů/transfuze krve během 7 dnů před screeningovým hematologickým testem.
  • Předchozí použití jakéhokoli léku, který je silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A4, během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Předchozí použití inhibitorů protonové pumpy (PPI) do 5 dnů od studijní léčby
  • Jakýkoli transplantát během 100 dnů před zahájením studijní léčby
  • Klinicky významná aktivní infekce nebo s nevysvětlitelnou horečkou.
  • Léčba v rámci klinické studie zkoumané látky nebo s použitím zkušebního zařízení během 3 týdnů před zahájením současné studijní léčby.
  • NÚ z předchozí antineoplastické léčby, které neustoupily do stupně <1
  • Těhotné (pozitivní test na beta lidský choriový gonadotropin v moči nebo séru) nebo kojící ženy.
  • New Your Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší městnavé srdeční selhání.

POZNÁMKA: Jsou uvedena pouze klíčová kritéria zahrnutí/vyloučení. Veškeré podrobnosti jsou v protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Všichni pacienti mají dostávat HMPL-760 denně.
Lék: HMPL-760
Podává se perorálně QD po 28denní cykly

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt DLT
Časové okno: Až 28 dní po první dávce studovaného léku
Nežádoucí příhoda (AE), která splňuje kritéria DLT definovaná protokolem během eskalace dávky
Až 28 dní po první dávce studovaného léku
Výskyt AE/SAE
Časové okno: Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
Jakákoli nežádoucí lékařská událost spojená s užíváním studovaného léku
Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
MTD
Časové okno: Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
Vyhodnotit maximální tolerovanou dávku HMPL-760 u subjektů, pokud je dosaženo
Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
RP2D
Časové okno: Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
Pro stanovení doporučené dávky 2. fáze HMPL-760 u subjektů
Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od 1. dávky studovaného léku do doby progrese onemocnění, hodnoceno do 36 měsíců
ORR je definován jako podíl subjektů, které během studie dosáhly částečné odpovědi a lepší odpovědi
Od 1. dávky studovaného léku do doby progrese onemocnění, hodnoceno do 36 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do doby progrese onemocnění, hodnoceno až do 36 měsíců
DoR je definována jako doba mezi počáteční odpovědí na terapii a následnou progresí onemocnění nebo relapsem.
Od první dávky studovaného léku do doby progrese onemocnění, hodnoceno až do 36 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od 1. dávky studovaného léku do doby progrese onemocnění, hodnoceno do 36 měsíců
CBR je definována jako podíl subjektů dosahujících objektivní odpovědi nebo stabilního onemocnění
Od 1. dávky studovaného léku do doby progrese onemocnění, hodnoceno do 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od 1. dávky studovaného léku do doby progrese onemocnění, hodnoceno do 36 měsíců
PFS je definováno jako přežití bez progrese onemocnění
Od 1. dávky studovaného léku do doby progrese onemocnění, hodnoceno do 36 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax]
Časové okno: Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
Pro stanovení maximální pozorované plazmatické koncentrace HMPL-760
Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
Chemokiny
Časové okno: Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
Sledovat koncentrace chemokinů v krevní plazmě, jako jsou CCL22 a CCL3
Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
Fosfo-BTK
Časové okno: Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky
Sledovat koncentraci fosfo-BTK v plné krvi
Od 1. dávky do 30 dnů od poslední dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hutchmed

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

16. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-760-GLOB1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit