Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de seguridad y tolerabilidad de HMPL-760 en pacientes con CLL/SLL o NHL tratados previamente

17 de febrero de 2023 actualizado por: Hutchmed

Un estudio multicéntrico, abierto, de fase 1 que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de HMPL-760 en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL) u otro linfoma no Hodgkin (LNH) previamente tratados

Un ensayo clínico abierto de un solo grupo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la PD y la eficacia preliminar de HMPL-760 en pacientes con CLL/SLL o NHL previamente tratados

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

HMPL-760 es un inhibidor altamente potente, selectivo y reversible contra BTK, que se estudiaría en tumores malignos de células B portadores de BTK (WT) o BTK (C481S).

Este es un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, de un solo grupo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la PD y la eficacia preliminar de HMPL-760 en pacientes con CLL/SLL o NHL previamente tratados.

El estudio consta de 2 partes:

Parte 1: escalada de dosis para determinar MTD y/o RP2D de HMPL-760

Parte 2- Expansión de dosis para caracterizar la seguridad y tolerabilidad de HMPL-760

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 8003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28033
        • MD Anderson Cancer Centre
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 8908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, España, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, España, 41010
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Innovative Clinical Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Clinical Research Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
        • AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Med Center. Lab
      • Westbury, New York, Estados Unidos, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Texas
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79915
        • Renovatio Clinical
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 79915
        • Renovatio Clinical
  • Francia
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Francia, 6200
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Francia, 7551
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris cedex 13, Paris, Francia, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francia, 86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach-Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Israel, 5262001
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Roma
      • Lazio, Roma, Italia, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Legnica, Polonia, 59-220
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
      • Skórzewo, Polonia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Toruń, Polonia, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • estado funcional ECOG de 0 o 1;
  • LNH o CLL confirmados histológicamente con progresión de la enfermedad o intolerancia a ≥2 regímenes anteriores. Los pacientes con CLL/SLL y NHL indolente deben cumplir los criterios para la terapia sistémica. Los pacientes con LZM extraganglionar gástrico que son positivos para H. pylori deben haber fracasado en la terapia de erradicación de H. pylori.
  • Disponibilidad de la muestra del tumor: puede ser una muestra de tejido de archivo obtenida después de la terapia más reciente o una biopsia reciente; si la muestra del tumor no está disponible para pacientes en aumento de dosis, el Patrocinador puede renunciar al requisito después de la discusión.
  • Solo etapa de expansión de dosis: los pacientes deben haber sido tratados con 1 régimen previo que contenga un inhibidor de BTK en las cohortes 1 a 5;
  • Supervivencia esperada de más de 24 semanas según lo determinado por el investigador.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.

  • Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <0,75 × 109/L
    • Hemoglobina <8 mg/L
    • Plaquetas <50×109/L
    • Nota: En la etapa de expansión de la dosis, los pacientes con recuentos de células por debajo de los umbrales enumerados anteriormente pueden considerarse elegibles si existe una infiltración de la médula ósea documentada y la aprobación del patrocinador.
  • Función inadecuada del órgano

  • Razón internacional normalizada (INR) >1,5×LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >1,5×LSN

    - Los pacientes que requieren terapia anticoagulante (excepto antagonistas de la vitamina K [es decir, warfarina]) pero con un INR estable dentro del rango recomendado según las pautas locales son elegibles.

  • Pacientes con presencia de segundos tumores malignos primarios en los últimos 2 años, con excepción de los siguientes:

    • Carcinoma de células basales de la piel
    • Carcinoma de células escamosas de la piel
    • Carcinoma in situ del cuello uterino
    • Carcinoma in situ de mama
  • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida cirrosis o infección activa conocida actual por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el citomegalovirus (CMV).
  • Terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la terapia biológica, la vacuna o la radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Para las terapias orales dirigidas, se puede usar un período de lavado de 5 vidas medias del agente (mínimo 3 días) antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Cualquier tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos/transfusión de sangre dentro de los 7 días anteriores a la prueba hematológica de detección.
  • Uso previo de cualquier fármaco que sea un inductor o inhibidor potente de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Uso previo de inhibidores de la bomba de protones (IBP) dentro de los 5 días del tratamiento del estudio
  • Cualquier trasplante dentro de los 100 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Infección activa clínicamente significativa o con fiebre inexplicable.
  • Tratamiento dentro de un estudio clínico de un agente en investigación o utilizando un dispositivo en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio actual.
  • AA de terapia antineoplásica previa que no se han resuelto a grado <1
  • Embarazadas (prueba de gonadotropina coriónica humana beta positiva en orina o suero) o mujeres lactantes.
  • New Your Heart Association (NYHA) clase II o mayor insuficiencia cardíaca congestiva.

NOTA: Solo se enumeran los criterios clave de inclusión/exclusión. Los detalles completos están en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento
Todos los pacientes para recibir HMPL-760 diariamente.
Droga: HMPL-760
Administrado por vía oral QD para ciclos de 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de DLT
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Evento adverso (AE) que cumple con los criterios de DLT definidos en el protocolo durante el aumento de la dosis
Hasta 28 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Incidencia de EA/SAE
Periodo de tiempo: Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
Cualquier evento médico adverso asociado con el uso del fármaco del estudio.
Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
MTD
Periodo de tiempo: Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
Para evaluar la dosis máxima tolerada de HMPL-760 en sujetos, si se alcanza
Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
RP2D
Periodo de tiempo: Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
Para determinar la dosis de fase 2 recomendada de HMPL-760 en sujetos
Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 36 meses
ORR se define como la proporción de sujetos que logran una respuesta parcial y una mejor respuesta durante el estudio
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 36 meses
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión de la enfermedad, evaluado hasta los 36 meses
DoR se define como el tiempo entre la respuesta inicial a la terapia y la posterior progresión o recaída de la enfermedad.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión de la enfermedad, evaluado hasta los 36 meses
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 36 meses
CBR se define como la proporción de sujetos que logran una respuesta objetiva o enfermedad estable
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 36 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 36 meses
La SLP se define como la supervivencia sin progresión de la enfermedad.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 36 meses
Concentración máxima de plasma [Cmax]
Periodo de tiempo: Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
Para determinar la concentración plasmática máxima observada de HMPL-760
Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
Quimioquinas
Periodo de tiempo: Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
Para observar las concentraciones en plasma sanguíneo de quimiocinas como CCL22 y CCL3
Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
Fosfo-BTK
Periodo de tiempo: Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis
Para observar las concentraciones de sangre entera de fosfo-BTK
Desde la 1ra dosis hasta dentro de los 30 días de la última dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hutchmed

Investigadores

  • Director de estudio: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2022

Finalización primaria (Actual)

16 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2021-760-GLOB1

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir