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Étude d'innocuité et de tolérabilité HMPL-760 chez des patients atteints de LLC/SLL ou de LNH précédemment traités

17 février 2023 mis à jour par: Hutchmed

Une étude multicentrique, ouverte, de phase 1 évaluant l'innocuité et la tolérabilité du HMPL-760 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille (CLL/SLL) ou d'autres lymphomes non hodgkiniens (LNH) précédemment traités

Un essai clinique ouvert à un seul bras pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la MP et l'efficacité préliminaire de HMPL-760 chez des patients atteints de LLC/SLL ou de LNH précédemment traités

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

HMPL-760 est un inhibiteur très puissant, sélectif et réversible contre BTK, qui serait étudié dans la malignité des lymphocytes B portant soit BTK(WT) soit BTK(C481S).

Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, à un seul bras visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la MP et l'efficacité préliminaire de HMPL-760 chez des patients atteints de LLC/SLL ou de LNH précédemment traités

L'étude se compose de 2 parties :

Partie 1 - Augmentation de la dose pour déterminer la MTD et/ou la RP2D du HMPL-760

Partie 2 - Extension de dose pour caractériser l'innocuité et la tolérabilité du HMPL-760

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28033
        • MD Anderson Cancer Centre
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 8908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espagne, 41010
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • France
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, France, 6200
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, France, 7551
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris cedex 13, Paris, France, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, France, 86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach-Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Israël, 5262001
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Milano, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Roma
      • Lazio, Roma, Italie, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italie, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Pologne
      • Katowice, Pologne, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Legnica, Pologne, 59-220
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
      • Skórzewo, Pologne, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Toruń, Pologne, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
  • États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Innovative Clinical Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Clinical Research Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64114
        • AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Med Center. Lab
      • Westbury, New York, États-Unis, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Texas
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79915
        • Renovatio Clinical
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 79915
        • Renovatio Clinical

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
  • LNH ou LLC histologiquement confirmé avec progression de la maladie ou intolérance à ≥ 2 régimes antérieurs. Les patients atteints de LLC/LL et de LNH indolent doivent répondre aux critères d'un traitement systémique. Les patients atteints de MZL extranodal gastrique qui sont positifs pour H. pylori doivent avoir échoué au traitement d'éradication de H. pylori.
  • Disponibilité de l'échantillon de tumeur : il peut s'agir d'un échantillon de tissu d'archive obtenu après le traitement le plus récent ou d'une biopsie récente ; si l'échantillon de tumeur n'est pas disponible pour les patients en escalade de dose, le commanditaire peut renoncer à l'exigence après discussion.
  • Phase d'expansion de la dose uniquement : les patients doivent avoir été traités avec 1 régime antérieur contenant un inhibiteur de la BTK dans les cohortes 1 à 5 ;
  • Survie attendue de plus de 24 semaines telle que déterminée par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central.

  • L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <0,75×109/L
    • Hémoglobine <8 mg/L
    • Plaquettes <50×109/L
    • Remarque : Au stade de l'expansion de la dose, les patients dont le nombre de cellules est inférieur aux seuils indiqués ci-dessus peuvent être considérés comme éligibles s'il existe une infiltration documentée de la moelle osseuse et l'approbation du sponsor.
  • Fonction organique inadéquate

  • Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN

    - Les patients nécessitant un traitement anticoagulant (à l'exception des antagonistes de la vitamine K [c'est-à-dire la warfarine]) mais avec un INR stable dans la plage recommandée selon les directives locales sont éligibles.

  • Patients avec présence de deuxièmes tumeurs malignes primitives au cours des 2 dernières années, à l'exception des cas suivants :

    • Carcinome basocellulaire de la peau
    • Carcinome épidermoïde de la peau
    • Carcinome in situ du col de l'utérus
    • Carcinome in situ du sein
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris la cirrhose ou une infection active connue actuelle par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le cytomégalovirus (CMV).
  • Thérapie anticancéreuse, y compris chimiothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique, vaccin ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Pour les thérapies ciblées orales, une période de sevrage de 5 demi-vies de l'agent (minimum 3 jours) avant le début du traitement à l'étude peut être utilisée.
  • Tout traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes/transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le test hématologique de dépistage.
  • Utilisation antérieure de tout médicament qui est un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Utilisation antérieure d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) dans les 5 jours suivant le traitement à l'étude
  • Toute greffe dans les 100 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Infection active cliniquement significative ou avec fièvre inexpliquée.
  • Traitement dans le cadre d'une étude clinique d'un agent expérimental ou à l'aide d'un dispositif expérimental dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude en cours.
  • EI d'un traitement antinéoplasique antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade <1
  • Femmes enceintes (test positif aux gonadotrophines chorioniques humaines bêta dans les urines ou le sérum) ou allaitantes.
  • New Your Heart Association (NYHA) classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure.

REMARQUE : Seuls les principaux critères d'inclusion/exclusion sont répertoriés. Tous les détails sont dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Tous les patients doivent recevoir HMPL-760 quotidiennement.
Médicament: HMPL-760
Administré par voie orale QD pendant des cycles de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des DLT
Délai: Jusqu'à 28 jours après la première dose du médicament à l'étude
Événement indésirable (EI) qui répond aux critères DLT définis par le protocole pendant l'escalade de dose
Jusqu'à 28 jours après la première dose du médicament à l'étude
Incidence des EI/SAE
Délai: De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
Tout événement médical indésirable associé à l'utilisation du médicament à l'étude
De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
MDT
Délai: De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
Évaluer la dose maximale tolérée de HMPL-760 chez les sujets, si elle est atteinte
De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
RP2D
Délai: De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
Pour déterminer la dose recommandée de phase 2 de HMPL-760 chez les sujets
De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la 1ère dose du médicament à l'étude au moment de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 36 mois
L'ORR est défini comme la proportion de sujets obtenant une réponse partielle et une meilleure réponse au cours de l'étude
De la 1ère dose du médicament à l'étude au moment de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude au moment de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 36 mois
La DoR est définie comme le temps entre la réponse initiale au traitement et la progression ultérieure de la maladie ou la rechute.
De la première dose du médicament à l'étude au moment de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 36 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la 1ère dose du médicament à l'étude au moment de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 36 mois
Le CBR est défini comme la proportion de sujets obtenant une réponse objective ou une maladie stable
De la 1ère dose du médicament à l'étude au moment de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 36 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la 1ère dose du médicament à l'étude au moment de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 36 mois
La SSP est définie comme la survie sans progression de la maladie
De la 1ère dose du médicament à l'étude au moment de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 36 mois
Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
Pour déterminer la concentration plasmatique maximale observée de HMPL-760
De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
Chimiokines
Délai: De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
Pour observer les concentrations plasmatiques de chimiokines telles que CCL22 et CCL3
De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
Phospho-BTK
Délai: De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose
Pour observer les concentrations de phospho-BTK dans le sang total
De la 1ère dose à moins de 30 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchmed

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

16 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

16 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2021

Première publication (Réel)

4 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-760-GLOB1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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