HMPL-760 Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie hos pasienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller NHL
17. februar 2023 oppdatert av: Hutchmed
En multisenter, åpen fase 1-studie som evaluerer sikkerheten og toleransen til HMPL-760 hos pasienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL) eller andre ikke-Hodgkin-lymfom (NHL)
En åpen enkeltarms klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effekt av HMPL-760 hos pasienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller NHL
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HMPL-760 er en svært potent, selektiv og reversibel hemmer mot BTK, som vil bli studert i B-celle malignitet som bærer enten BTK(WT) eller BTK(C481S).
Dette er en fase 1, åpen, multisenter, enarmsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effekt av HMPL-760 hos pasienter med tidligere behandlet CLL/SLL eller NHL
Studiet består av 2 deler:
Del 1 - Doseeskalering for å bestemme MTD og/eller RP2D for HMPL-760
Del 2 - Doseutvidelse for å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til HMPL-760
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Innovative Clinical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64114
- AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Center for Advanced Medicine
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
- Summit Medical Group
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Langone Med Center. Lab
-
Westbury, New York, Forente stater, 11590
- Clinical Research Alliance
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79915
- Renovatio Clinical
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
-
The Woodlands, Texas, Forente stater, 79915
- Renovatio Clinical
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Frankrike, 6200
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Paris
-
Paris cedex 12, Paris, Frankrike, 7551
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris cedex 13, Paris, Frankrike, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Val De Marne
-
Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Frankrike, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Petach-Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat Gan, Israel, 5262001
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
-
Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Roma
-
Lazio, Roma, Italia, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-519
- Pratia Onkologia Katowice
-
Legnica, Polen, 59-220
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Toruń, Polen, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28033
- MD Anderson Cancer Centre
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 8908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spania, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Spania, 41010
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
- Histologisk bekreftet NHL eller CLL med sykdomsprogresjon eller intoleranse mot enten ≥2 tidligere regimer. Pasienter med CLL/SLL og indolent NHL må oppfylle kriterier for systemisk terapi. Pasienter med gastrisk ekstranodal MZL som er H. pylori-positive må ha mislyktes med H. pylori-utryddelse.
- Tilgjengelighet av tumorprøve: Dette kan være en arkivvevsprøve tatt etter siste behandling eller en ny biopsi; hvis tumorprøve ikke er tilgjengelig for pasienter i doseeskalering, kan sponsoren frafalle kravet etter diskusjon.
- Kun doseekspansjonsstadium: Pasienter må ha blitt behandlet med 1 tidligere kur som inneholder en BTK-hemmer i kohorter 1 til 5;
- Forventet overlevelse på mer enn 24 uker som bestemt av etterforskeren.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med primær lymfom i sentralnervesystemet.
Noen av følgende laboratorieavvik:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) <0,75×109/L
- Hemoglobin <8 mg/L
- Blodplater <50×109/L
- Merk: I doseutvidelsesstadiet kan pasienter med celletall under tersklene oppført ovenfor anses som kvalifiserte dersom det er dokumentert benmarginfiltrasjon og sponsorgodkjenning
- Utilstrekkelig organfunksjon
Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5×ULN, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5×ULN
- Pasienter som trenger antikoagulasjonsbehandling (unntatt vitamin K-antagonister [dvs. warfarin]), men med en stabil INR innenfor det anbefalte området i henhold til lokale retningslinjer er kvalifisert.
Pasienter med tilstedeværelse av andre primære maligne svulster i løpet av de siste 2 årene, med unntak av følgende:
- Basalcellekarsinom i huden
- Plateepitelkarsinom i huden
- Karsinom in situ av livmorhalsen
- Karsinom in situ i brystet
- Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert cirrhose eller nåværende kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller cytomegalovirus (CMV).
- Kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, vaksine eller strålebehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling. For orale målrettede terapier kan en utvaskingsperiode på 5 halveringstider for midlet (minimum 3 dager) før oppstart av studiebehandling brukes.
- Eventuell granulocyttkolonistimulerende faktorbehandling/blodoverføring innen 7 dager før hematologisk screeningtest.
- Tidligere bruk av medikamenter som er en sterk induktor eller hemmer av CYP3A4 innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
- Tidligere bruk av protonpumpehemmere (PPI) innen 5 dager etter studiebehandling
- Enhver transplantasjon innen 100 dager før oppstart av studiebehandling
- Klinisk signifikant aktiv infeksjon eller med uforklarlig feber.
- Behandling i en klinisk studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av et undersøkelsesapparat innen 3 uker før oppstart av den aktuelle studiebehandlingen.
- Bivirkninger fra tidligere antineoplastisk behandling som ikke har gått over til grad <1
- Gravide (positiv urin eller serum beta humant koriongonadotropintest) eller ammende kvinner.
- Ny Your Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
MERK: Bare nøkkelkriterier for inkludering/ekskludering er oppført. Fullstendige detaljer er i protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Alle pasienter skal motta HMPL-760 daglig.
|
Administrert oralt QD i 28-dagers sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av DLT
Tidsramme: Inntil 28 dager etter første dose med studiemedisin
|
Bivirkning (AE) som oppfyller protokolldefinerte DLT-kriterier under doseøkning
|
Inntil 28 dager etter første dose med studiemedisin
|
|
Forekomst av AE/SAE
Tidsramme: Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Enhver uheldig medisinsk hendelse forbundet med bruk av studiemedisin
|
Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
|
MTD
Tidsramme: Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
For å evaluere maksimal tolerert dose av HMPL-760 hos forsøkspersoner, hvis nådd
|
Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
|
RP2D
Tidsramme: Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
For å bestemme anbefalt fase 2-dose av HMPL-760 hos forsøkspersoner
|
Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
|
ORR er definert som andelen av forsøkspersonene som oppnår delvis respons og bedre respons i løpet av studien
|
Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
|
DoR er definert som tiden mellom den første responsen på behandlingen og påfølgende sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
|
Fra første dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
|
CBR er definert som andelen av personer som oppnår objektiv respons eller stabil sykdom
|
Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
|
PFS er definert som overlevelse uten progresjon av sykdommen
|
Fra 1. dose studiemedisin til tidspunktet for progredierende sykdom, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
For å bestemme den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av HMPL-760
|
Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
|
Kjemokiner
Tidsramme: Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
For å observere blodplasmakonsentrasjoner av kjemokiner som CCL22 og CCL3
|
Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
|
Fosfo-BTK
Tidsramme: Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
For å observere fullblodkonsentrasjonene av fosfo-BTK
|
Fra 1. dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
16. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
16. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
4. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Waldenstrom makroglobulinemi
Andre studie-ID-numre
- 2021-760-GLOB1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .