HMPL-760 Studio sulla sicurezza e tollerabilità in pazienti con CLL/SLL o NHL trattati in precedenza

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG pari a 0 o 1;
• NHL o LLC confermati istologicamente con progressione della malattia o intolleranza a ≥2 regimi precedenti. I pazienti con CLL/SLL e NHL indolente devono soddisfare i criteri per la terapia sistemica. I pazienti con MZL extranodale gastrico positivi per H. pylori devono aver fallito la terapia di eradicazione di H. pylori.
• Disponibilità del campione tumorale: può trattarsi di un campione di tessuto archiviato ottenuto dopo la terapia più recente o una nuova biopsia; se il campione del tumore non è disponibile per i pazienti in aumento della dose, lo Sponsor può rinunciare al requisito dopo la discussione.
• Solo fase di espansione della dose: i pazienti devono essere stati trattati con 1 precedente regime contenente un inibitore di BTK nelle coorti da 1 a 5;
• Sopravvivenza prevista superiore a 24 settimane determinata dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale.

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <0,75×109/L
  • Emoglobina <8 mg/L
  • Piastrine <50×109/L
  • Nota: nella fase di espansione della dose, i pazienti con conta cellulare inferiore alle soglie sopra elencate possono essere considerati idonei se è documentata l'infiltrazione del midollo osseo e l'approvazione dello Sponsor
• Funzione organica inadeguata

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5×ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >1,5×ULN

  - Sono ammissibili i pazienti che richiedono una terapia anticoagulante (eccetto gli antagonisti della vitamina K [es. warfarin]) ma con un INR stabile all'interno dell'intervallo raccomandato secondo le linee guida locali.

• Pazienti con presenza di secondi tumori maligni primari negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei seguenti:

  • Carcinoma basocellulare della pelle
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma in situ della mammella
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa cirrosi o infezione attiva nota corrente con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o citomegalovirus (CMV).
• Terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, terapia ormonale, terapia biologica, vaccino o radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Per le terapie orali mirate, può essere utilizzato un periodo di sospensione di 5 emivite dell'agente (minimo 3 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Qualsiasi trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti/trasfusione di sangue entro 7 giorni prima del test ematologico di screening.
• Uso precedente di qualsiasi farmaco che sia un forte induttore o inibitore del CYP3A4 entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Uso precedente di inibitori della pompa protonica (PPI) entro 5 giorni dal trattamento in studio
• Qualsiasi trapianto entro 100 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Infezione attiva clinicamente significativa o con febbre inspiegabile.
• Trattamento nell'ambito di uno studio clinico di un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 3 settimane prima dell'inizio dell'attuale trattamento in studio.
• AE da precedente terapia antineoplastica che non si sono risolti al grado <1
• Donne in gravidanza (test positivo per la beta gonadotropina corionica umana nelle urine o nel siero) o donne che allattano.
• New Your Heart Association (NYHA) classe II o insufficienza cardiaca congestizia superiore.

NOTA: sono elencati solo i criteri chiave di inclusione/esclusione. Tutti i dettagli sono nel protocollo.