Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и переносимости HMPL-760 у пациентов с ранее леченным ХЛЛ/СЛЛ или НХЛ

17 февраля 2023 г. обновлено: Hutchmed

Многоцентровое открытое исследование фазы 1 по оценке безопасности и переносимости HMPL-760 у пациентов с ранее леченным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ/МЛЛ) или другой неходжкинской лимфомой (НХЛ)

Открытое одногрупповое клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и предварительной эффективности HMPL-760 у пациентов с ранее леченным ХЛЛ/СЛЛ или НХЛ.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

HMPL-760 является сильнодействующим, селективным и обратимым ингибитором BTK, который будет изучаться при злокачественных новообразованиях B-клеток, несущих либо BTK(WT), либо BTK(C481S).

Это открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и предварительной эффективности HMPL-760 у пациентов с ранее леченным ХЛЛ/СЛЛ или НХЛ.

Исследование состоит из 2 частей:

Часть 1. Повышение дозы для определения MTD и/или RP2D HMPL-760

Часть 2. Увеличение дозы для характеристики безопасности и переносимости HMPL-760

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach-Tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Израиль, 5262001
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28033
        • MD Anderson Cancer Centre
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 8908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Испания, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41010
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Roma
      • Lazio, Roma, Италия, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Италия, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Польша
      • Katowice, Польша, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Legnica, Польша, 59-220
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
      • Skórzewo, Польша, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Toruń, Польша, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Innovative Clinical Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Clinical Research Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64114
        • AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Med Center. Lab
      • Westbury, New York, Соединенные Штаты, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79915
        • Renovatio Clinical
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 79915
        • Renovatio Clinical
  • Франция
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Франция, 6200
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Франция, 7551
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris cedex 13, Paris, Франция, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Франция, 86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • статус производительности ECOG 0 или 1;
  • Гистологически подтвержденный НХЛ или ХЛЛ с прогрессированием заболевания или непереносимостью ≥2 предыдущих режимов. Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ и индолентной НХЛ должны соответствовать критериям системной терапии. Пациенты с экстранодальным MZL желудка, которые являются положительными по H. pylori, должны были пройти эрадикационную терапию H. pylori безуспешно.
  • Наличие образца опухоли: это может быть образец ткани из архива, полученный после последней терапии, или свежая биопсия; если образец опухоли недоступен для пациентов с повышением дозы, Спонсор может отказаться от этого требования после обсуждения.
  • Только стадия увеличения дозы: пациенты должны пройти 1 предшествующую схему, содержащую ингибитор BTK, в когортах с 1 по 5;
  • Ожидаемая выживаемость более 24 недель, как определено исследователем.

Критерий исключения:

  • Пациенты с первичной лимфомой центральной нервной системы.

  • Любая из следующих лабораторных аномалий:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <0,75×109/л
    • Гемоглобин <8 мг/л
    • Тромбоциты <50×109/л
    • Примечание. На этапе увеличения дозы пациенты с числом клеток ниже пороговых значений, перечисленных выше, могут считаться подходящими, если есть документально подтвержденная инфильтрация костного мозга и одобрение спонсора.
  • Неадекватная функция органа

  • Международное нормализованное отношение (МНО) >1,5×ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН

    - Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии (за исключением антагонистов витамина К [например, варфарин]), но со стабильным МНО в пределах рекомендуемого диапазона в соответствии с местными рекомендациями, имеют право на участие.

  • Пациенты с наличием вторичных первичных злокачественных опухолей в течение последних 2 лет, за исключением следующего:

    • Базальноклеточный рак кожи
    • Плоскоклеточный рак кожи
    • Карцинома in situ шейки матки
    • Карцинома in situ молочной железы
  • Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая цирроз или текущую известную активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или цитомегаловирусом (ЦМВ).
  • Терапия рака, включая химиотерапию, гормональную терапию, биологическую терапию, вакцину или лучевую терапию в течение 3 недель до начала исследуемого лечения. Для пероральной таргетной терапии можно использовать период вымывания, равный 5 периодам полувыведения агента (минимум 3 дня) до начала исследуемого лечения.
  • Любое лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором/переливание крови в течение 7 дней до скринингового гематологического теста.
  • Предварительное использование любого препарата, который является сильным индуктором или ингибитором CYP3A4, в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
  • Предварительное использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) в течение 5 дней до начала лечения.
  • Любая трансплантация в течение 100 дней до начала исследуемого лечения
  • Клинически значимая активная инфекция или необъяснимая лихорадка.
  • Лечение в рамках клинического исследования исследуемого агента или с использованием исследуемого устройства в течение 3 недель до начала текущего исследуемого лечения.
  • НЯ от предшествующей противоопухолевой терапии, которые не разрешились до степени <1
  • Беременные (положительный тест мочи или сыворотки на бета-человеческий хорионический гонадотропин) или кормящие женщины.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по классификации New Your Heart Association (NYHA).

ПРИМЕЧАНИЕ. Перечислены только ключевые критерии включения/исключения. Все подробности в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Все пациенты получали HMPL-760 ежедневно.
Лекарство: ХМПЛ-760
Вводится перорально QD в течение 28-дневных циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность DLT
Временное ограничение: До 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
Нежелательное явление (НЯ), которое соответствует определенным в протоколе критериям DLT во время повышения дозы
До 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
Частота НЯ/СНЯ
Временное ограничение: От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
Любое неблагоприятное медицинское происшествие, связанное с применением исследуемого препарата.
От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
МПД
Временное ограничение: От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
Оценить максимально переносимую дозу HMPL-760 у субъектов, если она достигнута.
От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
РП2Д
Временное ограничение: От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
Чтобы определить рекомендуемую дозу HMPL-760 фазы 2 для субъектов
От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От 1-й дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания, оцененного до 36 месяцев.
ORR определяется как доля субъектов, достигших частичного ответа или лучшего ответа во время исследования.
От 1-й дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания, оцененного до 36 месяцев.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания, оцененного до 36 месяцев.
DoR определяется как время между первоначальным ответом на терапию и последующим прогрессированием или рецидивом заболевания.
От первой дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания, оцененного до 36 месяцев.
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: От 1-й дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания, оцененного до 36 месяцев.
CBR определяется как доля субъектов, достигших объективного ответа или стабильного заболевания.
От 1-й дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания, оцененного до 36 месяцев.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От 1-й дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания, оцененного до 36 месяцев.
ВБП определяется как выживаемость без прогрессирования заболевания.
От 1-й дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания, оцененного до 36 месяцев.
Максимальная концентрация в плазме [Cmax]
Временное ограничение: От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
Для определения максимальной наблюдаемой концентрации HMPL-760 в плазме.
От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
Хемокины
Временное ограничение: От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
Для наблюдения за концентрациями хемокинов в плазме крови, таких как CCL22 и CCL3.
От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
Фосфо-БТК
Временное ограничение: От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы
Для наблюдения за концентрацией фосфо-БТК в цельной крови
От 1-й дозы до 30 дней после последней дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchmed

Следователи

  • Директор по исследованиям: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-760-GLOB1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться