HMPL-760 Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie bei Patienten mit vorbehandelter CLL/SLL oder NHL

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
• Histologisch bestätigtes NHL oder CLL mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber ≥ 2 vorherigen Regimen. Patienten mit CLL/SLL und indolentem NHL müssen die Kriterien für eine systemische Therapie erfüllen. H.-pylori-positive Patienten mit extranodalem MZL des Magens müssen eine H.-pylori-Eradikationstherapie versagt haben.
• Verfügbarkeit einer Tumorprobe: Dies kann eine Archivgewebeprobe sein, die nach der letzten Therapie oder einer frischen Biopsie entnommen wurde; Wenn für Patienten in der Dosiseskalation keine Tumorprobe verfügbar ist, kann der Sponsor nach Rücksprache auf die Anforderung verzichten.
• Nur Dosiserweiterungsstufe: Die Patienten müssen in den Kohorten 1 bis 5 mit 1 vorherigen Therapie behandelt worden sein, die einen BTK-Inhibitor enthielt;
• Erwartetes Überleben von mehr als 24 Wochen, wie vom Prüfarzt festgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems.

• Jede der folgenden Laboranomalien:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <0,75 × 109/L
  • Hämoglobin <8 mg/l
  • Blutplättchen <50×109/l
  • Hinweis: In der Phase der Dosiserweiterung können Patienten mit Zellzahlen unter den oben aufgeführten Schwellenwerten als förderfähig angesehen werden, wenn eine dokumentierte Knochenmarkinfiltration und eine Genehmigung des Sponsors vorliegen
• Unzureichende Organfunktion

• International normalisierte Ratio (INR) > 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN

  - Patienten, die eine Antikoagulationstherapie benötigen (mit Ausnahme von Vitamin-K-Antagonisten [dh Warfarin]), aber mit einer stabilen INR innerhalb des empfohlenen Bereichs gemäß den lokalen Richtlinien, sind geeignet.

• Patienten mit sekundären primären bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme der folgenden:

  • Basalzellkarzinom der Haut
  • Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Carcinoma in situ der Brust
• Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich Zirrhose oder derzeit bekannter aktiver Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Cytomegalovirus (CMV).
• Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Impfstoff oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Für orale zielgerichtete Therapien kann eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (mindestens 3 Tage) vor Beginn der Studienbehandlung angewendet werden.
• Jede Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktorbehandlung/Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem hämatologischen Screening-Test.
• Vorherige Anwendung eines Arzneimittels, das ein starker Induktor oder Inhibitor von CYP3A4 ist, innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPIs) innerhalb von 5 Tagen der Studienbehandlung
• Jede Transplantation innerhalb von 100 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Klinisch signifikante aktive Infektion oder mit unerklärlichem Fieber.
• Behandlung im Rahmen einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der aktuellen Studienbehandlung.
• UE aus einer vorangegangenen antineoplastischen Therapie, die nicht auf Grad <1 abgeklungen sind
• Schwangere (positiver Urin- oder Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test) oder stillende Frauen.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New Your Heart Association (NYHA).

HINWEIS: Es werden nur die wichtigsten Einschluss-/Ausschlusskriterien aufgeführt. Alle Details stehen im Protokoll.