Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HMPL-760 veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek bij patiënten met eerder behandelde CLL/SLL of NHL

17 februari 2023 bijgewerkt door: Hutchmed

Een multicenter, open-label, fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van HMPL-760 bij patiënten met eerder behandelde chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom (CLL/SLL) of ander non-hodgkinlymfoom (NHL)

Een open-label eenarmig klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige werkzaamheid van HMPL-760 te evalueren bij patiënten met eerder behandelde CLL/SLL of NHL

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HMPL-760 is een zeer krachtige, selectieve en reversibele remmer tegen BTK, die zou worden bestudeerd bij B-cel maligniteiten die BTK(WT) of BTK(C481S) dragen.

Dit is een fase 1, open-label, multicenter, eenarmige studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige werkzaamheid van HMPL-760 te evalueren bij patiënten met eerder behandelde CLL/SLL of NHL

Het onderzoek bestaat uit 2 delen:

Deel 1 - Dosisescalatie om MTD en/of RP2D van HMPL-760 te bepalen

Deel 2 - Dosisuitbreiding om de veiligheid en verdraagbaarheid van HMPL-760 te karakteriseren

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Frankrijk
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Frankrijk, 6200
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Paris
      • Paris cedex 12, Paris, Frankrijk, 7551
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris cedex 13, Paris, Frankrijk, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Frankrijk, 86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach-Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Israël, 5262001
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Milano, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Roma
      • Lazio, Roma, Italië, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italië, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Legnica, Polen, 59-220
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Legnicy
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Toruń, Polen, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28033
        • MD Anderson Cancer Centre
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 8908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanje, 41010
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Innovative Clinical Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Clinical Research Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64114
        • AMR Kansas City, Formerly Center for Pharmaceutical Research, an AMR company
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Center for Advanced Medicine
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Med Center. Lab
      • Westbury, New York, Verenigde Staten, 11590
        • Clinical Research Alliance
    • Texas
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79915
        • Renovatio Clinical
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 79915
        • Renovatio Clinical

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
  • Histologisch bevestigde NHL of CLL met ziekteprogressie of intolerantie voor ofwel ≥2 eerdere regimes. Patiënten met CLL/SLL en indolente NHL moeten voldoen aan criteria voor systemische therapie. Bij patiënten met extranodaal MZL in de maag die H. pylori-positief zijn, moet de eradicatietherapie voor H. pylori gefaald hebben.
  • Beschikbaarheid van tumormonster: dit kan een archiefweefselmonster zijn dat is verkregen na de meest recente therapie of een nieuwe biopsie; als er geen tumormonster beschikbaar is voor patiënten in dosisescalatie, kan de sponsor na overleg afzien van de vereiste.
  • Uitsluitend dosisexpansiestadium: Patiënten moeten zijn behandeld met 1 eerder regime met een BTK-remmer in cohorten 1 tot 5;
  • Verwachte overleving van meer dan 24 weken zoals bepaald door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel.

  • Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <0,75×109/L
    • Hemoglobine <8 mg/L
    • Bloedplaatjes <50×109/L
    • Opmerking: in de fase van dosisuitbreiding kunnen patiënten met celaantallen onder de hierboven vermelde drempels in aanmerking komen als er sprake is van gedocumenteerde beenmerginfiltratie en goedkeuring van de sponsor.
  • Ontoereikende orgaanfunctie

  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5×ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5×ULN

    - Patiënten die antistollingstherapie nodig hebben (behalve vitamine K-antagonisten [d.w.z. warfarine]) maar met een stabiele INR binnen het aanbevolen bereik volgens de lokale richtlijn komen in aanmerking.

  • Patiënten met aanwezigheid van tweede primaire kwaadaardige tumoren in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van:

    • Basaalcelcarcinoom van de huid
    • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Carcinoom in situ van de borst
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose of huidig ​​bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of cytomegalovirus (CMV).
  • Kankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale therapie, biologische therapie, vaccin of radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Voor orale gerichte therapieën kan een wash-outperiode van 5 halfwaardetijden van het middel (minimaal 3 dagen) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden gebruikt.
  • Elke behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor/bloedtransfusie binnen 7 dagen vóór de screening hematologietest.
  • Voorafgaand gebruik van een geneesmiddel dat een sterke inductor of remmer van CYP3A4 is binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  • Eerder gebruik van protonpompremmers (PPI's) binnen 5 dagen na de studiebehandeling
  • Elke transplantatie binnen 100 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Klinisch significante actieve infectie of met onverklaarbare koorts.
  • Behandeling binnen een klinische studie van een onderzoeksmiddel of met behulp van een onderzoeksapparaat binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de huidige onderzoeksbehandeling.
  • Bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie die niet zijn opgelost tot graad <1
  • Zwangere (positieve urine- of serum-bètatest voor humaan choriongonadotrofine) of vrouwen die borstvoeding geven.
  • New Your Heart Association (NYHA) klasse II of groter congestief hartfalen.

OPMERKING: Alleen de belangrijkste opname-/uitsluitingscriteria worden vermeld. Alle details staan ​​in het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Alle patiënten krijgen dagelijks HMPL-760.
Geneesmiddel: HMPL-760
Oraal QD toegediend gedurende cycli van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van DLT's
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Bijwerking (AE) die voldoet aan de in het protocol gedefinieerde DLT-criteria tijdens dosisescalatie
Tot 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Incidentie van AE's/SAE's
Tijdsspanne: Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
Elke ongewenste medische gebeurtenis die verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
MTD
Tijdsspanne: Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
Om de maximaal getolereerde dosis van HMPL-760 bij proefpersonen te evalueren, indien bereikt
Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
RP2D
Tijdsspanne: Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
Om de aanbevolen fase 2-dosis van HMPL-760 bij proefpersonen te bepalen
Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van de 1e dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressieve ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen dat tijdens het onderzoek een gedeeltelijke respons en een betere respons bereikt
Van de 1e dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressieve ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressieve ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
DoR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de eerste respons op de therapie en de daaropvolgende ziekteprogressie of terugval.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressieve ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Van de 1e dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressieve ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
CBR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een objectieve respons of een stabiele ziekte bereikt
Van de 1e dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressieve ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de 1e dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressieve ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
PFS wordt gedefinieerd als overleven zonder progressie van de ziekte
Van de 1e dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressieve ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
Om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van HMPL-760 te bepalen
Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
Chemokines
Tijdsspanne: Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
Om bloedplasmaconcentraties van chemokinen zoals CCL22 en CCL3 te observeren
Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
Phospho-BTK
Tijdsspanne: Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
Om de volbloedconcentraties van fosfo-BTK te observeren
Van de 1e dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hutchmed

Onderzoekers

  • Studie directeur: Vijay Jayaprakash, MBBS, PHD, Hutchison Medipharma Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-760-GLOB1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren